رسالة جامعية
Papel dos receptores ativados por protease (PARs) na reatividade vascular de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)
العنوان: | Papel dos receptores ativados por protease (PARs) na reatividade vascular de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) |
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العنوان البديل: | Role of protease activated receptors (PARs) in vascular reactivity of spontaneously hypertensive rats (SHR) |
المؤلفون: | André Luiz Colaço |
مرشدي الرسالة: | Maria Helena Catelli de Carvalho, Edson Antunes, Lusiane Maria Bendhack, Emer Suavinho Ferro, Marinella Holzhausen |
المصدر: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPUniversidade de São PauloUSP. |
حالة النشر: | publishedVersion |
بيانات النشر: | Universidade de São Paulo; Farmacologia; USP; BR, 2010. |
سنة النشر: | 2010 |
المجموعة: | IBICT Brazilian ETDs |
مصطلحات موضوعية: | Endotílio vascular, Hipertensão, Peptídeos, Proteinases, Receptores celulares, Vasos sanguíneos, Blood vessels, Cellular receptors, Hypertension, Peptides, Vascular endothelium |
الوصف: | Receptores ativados por protease (PARs) pertencem à família de GPCRs. Desses, PAR-1, PAR-3 e PAR-4 são ativados por trombina, e PAR-2 por tripsina. Como as proteases, peptídeos sintéticos (PARs-AP) também ativam esses receptores. Estudamos o papel dos PARs na reatividade vascular de Wistar e SHR. In vitro, PAR-1 AP, promoveu maior vasoconstrição em aorta com endotélio (E+) de SHR vs Wistar. PAR-2 AP promoveu vasodilatação similar em aorta E+ de SHR e Wistar, enquanto PAR-4 AP e peptídeos reversos não causaram efeito. In vivo/in situ PAR-1 e PAR-2 AP mostraram intensa vasomotilidade em arteríolas mesentéricas. A expressão gênica de PAR-1 está aumentada em aorta e arteríolas de SHR, mas a expressão protéica está aumentada apenas em arteríolas. Demonstramos ainda que a vasoconstrição induzida por PAR-1 AP, é dependente de Ca++ e da liberação de Ang II, ET-1 e O2- pelo endotélio. Assim, sugerimos que PAR-1 pode ser um alvo terapêutico para novos antihipertensivos com efeito antitrombótico, já que este receptor também tem sido envolvido em eventos romboembólicos. Protease activated receptors are a new GPCRs family. The PAR-1, PAR-3 and PAR-4 are activated by thrombin and PAR-2 by tripsin. Like proteases, synthetic peptides (PARs-AP) can also activate those receptors. We studied the role of PARs in vascular reactivity of Wistar and SHR. In vitro, PAR-1 promoted higher vasoconstriction to PAR-1 AP in SHR aorta with endothelium (E+) than the Wistar ones. PAR-2 AP produced similar vasodilation in Wistar and SHR aorta E+, while neither PAR-4 nor reverse peptides presented any effect. In vivo/in situ PAR-1 and PAR-2 showed an intensive vasomotion in mesenteric vessels. PAR-1 gene expression was increased in SHR aorta and arterioles, while the protein expression was increased only in the arterioles. We have also shown that the vasoconstriction induced by PAR-1 AP, is Ca++-dependent and Ang II, ET-1 and O2- release from endothelium. Thus, we suggest that PAR-1 might represent a therapeutic target to new antihypertensive drugs with antithrombotic effect, since this receptor has been involved in thromboembolics events. |
Original Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-19052010-132357 |
نوع الوثيقة: | doctoralThesis |
اللغة: | Portuguese |
الإتاحة: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-19052010-132357Test/ |
حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
رقم الانضمام: | edsndl.IBICT.oai.teses.usp.br.tde.19052010.132357 |
قاعدة البيانات: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
الوصف غير متاح. |