دورية أكاديمية

A Pan-Cancer Analysis of Enhancer Expression in Nearly 9000 Patient Samples

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: A Pan-Cancer Analysis of Enhancer Expression in Nearly 9000 Patient Samples
المؤلفون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J. N., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G. B., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. 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المساهمون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J.N., Caesar-Johnson S.J., Demchok J.A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M.L., Hutter C.M., Sofia H.J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J.C., Zhang J.J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D.I., Kim J., Lawrence M.S., Lin P., Meier S., Noble M.S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B.M., Hegde A.M., Ju Z., Kanchi R.S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G.B., Ng K.-S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W.K., de Bruijn I., Gao J., Gross B.E., Heins Z.J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M.G., Ochoa A., Phillips S.M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S.O., Sun Y., Taylor B.S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J.M., Wong C.K.
سنة النشر: 2018
المجموعة: IRIS Università degli Studi di Bologna (CRIS - Current Research Information System)
مصطلحات موضوعية: aneuploidy, chromatin state, enhancer expression, mutation burden, pan-cancer analysi, PD-L1 expression, prognostic marker, The Cancer Genome Atlas
الوصف: The role of enhancers, a key class of non-coding regulatory DNA elements, in cancer development has increasingly been appreciated. Here, we present the detection and characterization of a large number of expressed enhancers in a genome-wide analysis of 8928 tumor samples across 33 cancer types using TCGA RNA-seq data. Compared with matched normal tissues, global enhancer activation was observed in most cancers. Across cancer types, global enhancer activity was positively associated with aneuploidy, but not mutation load, suggesting a hypothesis centered on “chromatin-state” to explain their interplay. Integrating eQTL, mRNA co-expression, and Hi-C data analysis, we developed a computational method to infer causal enhancer-gene interactions, revealing enhancers of clinically actionable genes. Having identified an enhancer ∼140 kb downstream of PD-L1, a major immunotherapy target, we validated it experimentally. This study provides a systematic view of enhancer activity in diverse tumor contexts and suggests the clinical implications of enhancers. Causal enhancer-target-gene relationships are inferred from a systematic analysis of 33 cancer types.
نوع الوثيقة: article in journal/newspaper
وصف الملف: ELETTRONICO
اللغة: English
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DOI: 10.1016/j.cell.2018.03.027
الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.027Test
http://hdl.handle.net/11585/744238Test
رقم الانضمام: edsbas.FC92A21C
قاعدة البيانات: BASE