رسالة جامعية
Efecto del antiinflamatorio no esteroideo indometacina sobre las células mieloides supresoras en microambientes inflamatorios normales y tumorales ; The non-steroidal anti-inflammatory agent indomethacin differentially controls the regulatory activity of myeloid-derived supressor cells in normal and tumor-associated microenvironments
| العنوان: | Efecto del antiinflamatorio no esteroideo indometacina sobre las células mieloides supresoras en microambientes inflamatorios normales y tumorales ; The non-steroidal anti-inflammatory agent indomethacin differentially controls the regulatory activity of myeloid-derived supressor cells in normal and tumor-associated microenvironments |
|---|---|
| المؤلفون: | Blidner, Ada G. |
| المساهمون: | Klein, Slobodanka M. |
| بيانات النشر: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| سنة النشر: | 2012 |
| المجموعة: | Repositorio Digital Institucional - Universidad de Buenos Aires (RDI UBA) |
| مصطلحات موضوعية: | CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS, INDOMETACINA, AGENTES ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES, INMUNIDAD TUMORAL, DESORDENES AUTOINMUNES, INFLAMACION, MYELOID-DERIVED SUPPRESSOR CELLS, INDOMETHACIN, NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY AGENTS, TUMOR IMMUNITY, AUTOIMMUNE DISORDERS, INFLAMMATION |
| الوصف: | Las células mieloides supresoras (CMS) constituyen una población de células con actividad regulatoria que controla las respuestas inflamatorias crónicas y promueve el escape tumoral. En este proyecto de tesis mostramos que el efecto del antiinflamatorio no esteroide indometacina (Indo) sobre las CMS es dependiente del contexto en el que se diferencie esta población celular. Ratones BALB/c inoculados con el adenocarcinoma de pulmón singeneico LP07 (3x105 células) se trataron in vivo con una dosis de 10 μM de Indo en el agua de beber. El tratamiento inhibió la acumulación de CMS en el tumor y en órganos linfáticos secundarios producida durante la progresión tumoral, inhibió la actividad supresora de las CMS esplénicas sobre la respuesta linfocitaria a un aloantígeno e inhibió el crecimiento tumoral en un ensayo de transferencia adoptiva, p<0.001. En línea con estos resultados, observamos la misma actividad en las CMS cuando se trataron in vitro con Indo (10 μM) en presencia de medio condicionado de células LP07, simulando el microambiente tumoral. Sin embargo, en ausencia del microambiente tumoral, la administración de Indo generó un aumento en la capacidad supresora (MLR; p< 0.05) y pro-tumoral (transferencia adoptiva, p<0.01) de las CMS. Además, las CMS de ratones normales tratadas con Indo en ausencia del microambiente tumoral suprimieron el desarrollo de la encefalomielitis aguda experimental (EAE), un modelo de esclerosis múltiple en ratones C57BL/6, mientras que las CMS tumorales tratadas con Indo aumentaron la severidad de los síntomas e impidieron su resolución (p<0.05). Analizando los mecanismos de inmunosupresión, Indo redujo la actividad arginasa (4,794 vs 2,077 μg urea/ mg total proteína, p<0.001) y la producción de óxido nítrico (9.2 vs 4.4 μM; P<0,05) y de especies reactivas de oxígeno (124 vs 87 MFI P<0.05) en CMS tumorales pero no en CMS normales. Este estudio revela el rol dual de un agente antiinflamatorio en el control de una población celular regulatoria con implicancias ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Spanish; Castilian |
| العلاقة: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5313_BlidnerTest; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5313_Blidner_oaiTest |
| الإتاحة: | https://doi.org/20.500.12110/tesis_n5313_BlidnerTest https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5313_BlidnerTest http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5313_Blidner_oaiTest |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess ; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/arTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.D155D25D |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |