رسالة جامعية
Épidémiologie épi-génétique de biomarqueurs du risque cardiovasculaire : intérêt de l’étude de la méthylation de l’ADN à partir d’échantillons sanguins ; Epigenetics of Cardiometabolic Biomarkers Through the Study of DNA Methylation Patterns from Blood Samples
| العنوان: | Épidémiologie épi-génétique de biomarqueurs du risque cardiovasculaire : intérêt de l’étude de la méthylation de l’ADN à partir d’échantillons sanguins ; Epigenetics of Cardiometabolic Biomarkers Through the Study of DNA Methylation Patterns from Blood Samples |
|---|---|
| المؤلفون: | Aïssi, Dylan |
| المساهمون: | Université Paris-Saclay (ComUE), Trégouët, David-Alexandre |
| سنة النشر: | 2015 |
| المجموعة: | theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: | Épidémiologie génétique, Méthylation de l'ADN, Analyse d'association méthylome entier (MWAS), Cardiovasculaire, Genetic Epidemiology, DNA methylation, Methylome-Wide Association Study (MWAS), Cardiovascular |
| الوصف: | La méthylation de l'ADN permet, via des remodelages de la chromatine et le recrutement de diverses protéines partenaires, de réguler l'expression des gènes. Des défaillances dans ces mécanismes de régulation peuvent modifier la susceptibilité individuelle face à certaines pathologies, notamment cardiovasculaires. Bien que les différents types cellulaires puissent avoir différents profils de méthylation, l'utilisation de l'ADN provenant de cellules sanguines permet de découvrir de nouveaux mécanismes physiopathologiques. Ce projet de thèse porte sur l'intérêt des analyses d'association méthylome entier comme stratégie alternative aux études d'association génome entier ("GWAS " en anglais) pour identifier de nouveaux déterminants moléculaires de biomarqueurs du risque cardiovasculaire. Pour cela, j'avais à ma disposition deux études épidémiologiques rassemblant 573 sujets pour lesquels les niveaux de méthylation de l'ADN issus du sang périphérique ont été mesurés par une puce à ADN de haute densité couvrant plus de 300 000 sites CpG.Le premier travail que j'ai réalisé a consisté en une étude du méthylome sanguin pour identifier des profils de méthylation associés à l'indice de masse corporelle. Cette étude a permis d'identifier des marques de méthylation de l'ADN au sein du gène HIF3A dont les augmentations sont associées à une augmentation de l'indice de masse corporelle (Lancet, 2014. 383(9933):1990-8). Ces résultats suggèrent en outre que des perturbations de la voie métabolique du gène HIF3A pourraient avoir un rôle important dans la réponse biologique à l'augmentation du poids. Dans un second travail (J Lipid Res, 2014. 55(7):1189-1191), j'ai montré que la variabilité inter individuelle des niveaux de méthylation sanguin du gène CPT1A était associée à la variabilité des taux lipidiques plasmatiques. Ce travail démontre qu'il est possible de détecter à partir d'échantillons sanguins des marques de méthylation de l'ADN qui pourraient être le reflet de mécanismes épigénétiques plus spécifiques de certains types ... |
| نوع الوثيقة: | thesis still image |
| اللغة: | French |
| العلاقة: | http://www.theses.fr/2015SACLS011/documentTest |
| الإتاحة: | http://www.theses.fr/2015SACLS011/documentTest |
| حقوق: | Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccessTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.C2A49139 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |