التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Deregulation of Choline Kinase in Pancreatic Cancer and its inhibition as a potential therapeutic strategy. |
| المؤلفون: |
Mazarico Gallego, José María |
| المساهمون: |
Real Arribas, Francisco Xavier, Sánchez Arévalo Lobo, Víctor Javier, Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud |
| سنة النشر: |
2016 |
| المجموعة: |
e_Buah - Biblioteca Digital de la Universidad de Alcalá |
| مصطلحات موضوعية: |
Carcinogénesis, Biología y Biomedicina, Biology |
| الوصف: |
El presente trabajo busca profundizar en el papel del metabolismo de la fosfatidilcolina y una de las enzimas principales de la vía de su síntesis, la Colina Quinasas, en la génesis y desarrollo del adenocarcinoma de páncreas. El adenocarcinoma de páncreas constituye uno de los mayores retos de la Oncología en la actualidad, pues si bien se encuentra en una modesta décima posición en cuanto a su prevalencia, constituye la cuarta causa de muerte por cáncer en la sociedades occidentales debido a su diagnóstico en fases avanzadas y la resistencia del tumor a los tratamiento existentes. Una mejor comprensión de su biología molecular debería permitir el desarrollo de nuevos fármacos. La desregulación del metabolismo es uno de los aspectos centrales en el desarrollo de muchos tumores. La presente tesis doctoral ahonda en el papel de la Colina Quinasa, una quinasa perteneciente a la vía de Kennedy, responsable de la síntesis de la fosfatidilcolina, el principal fosfolípido de las membranas de las células eucariotas. Los experimentos realizados en líneas celulares de cáncer de páncreas y en muestras de tumores humanos permiten afirmar que la Colina Quinasa se encuentra sobreexpresada en el cáncer de páncreas. La atenuación de su expresión mediante técnicas de silenciamiento genético muestra que se trata de una enzima importante para la proliferación celular. Colina Quinasa constituye una nueva diana terapéutica en el cáncer de páncreas. Su inhibición farmacológica con un inhibidor específico, MN58b, induce apoptosis en células de cáncer de páncreas en función de sus niveles enzimáticos lo que sugiere que podría ser una factor predictivo de respuesta al MN58b. Asimismo, MN58b mostró efecto citotóxico contra las Pancreatic Stellate Cells (PSC), uno de los subtipos celulares principales del estroma de PDAC y responsables, en gran medida, de su quimioresistencia. La combinación de inhibidores de Colina Quinasa con otros quimioterápicos podría ser otra alternativa terapéutica ya que MN58b muestra sinergia con Gemcitabina, ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
http://hdl.handle.net/10017/41892Test |
| الإتاحة: |
http://hdl.handle.net/10017/41892Test |
| حقوق: |
Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional ; http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0Test/ ; info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.BC019542 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
