رسالة جامعية
Estudos in silico, síntese e avaliação de atividade leishmanicida e tripanocida in vitro de novos potenciais inibidores de proteassoma ; In silico studies, synthesis, and evaluation of in vitro leishmanicidal and tripanocidal activity of new potential proteasome inhibitors
| العنوان: | Estudos in silico, síntese e avaliação de atividade leishmanicida e tripanocida in vitro de novos potenciais inibidores de proteassoma ; In silico studies, synthesis, and evaluation of in vitro leishmanicidal and tripanocidal activity of new potential proteasome inhibitors |
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| المؤلفون: | Gomes, Suzane Quintana |
| المساهمون: | Silva, Carlos Henrique Tomich de Paula da |
| بيانات النشر: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP Universidade de São Paulo Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto |
| سنة النشر: | 2023 |
| المجموعة: | University of São Paulo: Digital Library of Theses and Dissertations / Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP |
| مصطلحات موضوعية: | Dinâmica molecular, Síntese, Reposicionamento de fármacos, Proteassoma, Modelagem por homologia de proteínas, Proteasome, Molecular dynamics, Protein homology modeling, Drug repositioning, Synthesis |
| الوصف: | As Doenças Tropicais Negligenciadas, leishmaniose e a doença de Chagas, possuem uma defasagem em relação aos seus tratamentos e apresentam efeitos colaterais indesejáveis, toxicológicos, bem como resistência a algumas linhagens dos parasitos. As formas farmacêuticas e posologia desses fármacos contribuem para a sua baixa aderência, implicando num tratamento inadequado e contribuindo ainda mais com a resistência dos protozoários. Diante deste cenário, na tentativa de explorar novos alvos biológicos, iniciou-se a busca por novos inibidores dos proteassomas de L. braziliensis e de T. cruzi, via estudos in silico e síntese orgânica. Neste trabalho, como alternativa ao que vem sendo estudado, explorou-se o proteassoma de L. braziliensis e T. cruzi como alvo biológico a partir de diferentes metodologias computacionais, além da síntese de potenciais inibidores/bloqueadores desse alvo bem como ensaios de atividade biológica. Os estudos computacionais incluíram a modelagem por homologia estrutural das subunidades β4/β5 dos proteassomas de L. braziliensis e de T. cruzi que foram validados usando o servidor SAVES e dinâmica molecular. Também, aplicou-se a estratégia de reposicionamento de fármacos por meio da triagem virtual baseada em ligantes, seguida de simulações de docking para complementar esse estudo, permitindo a análise das interações intermoleculares entre o receptor-ligante, assim preditas. A partir dessa estratégia, foram selecionados 5 candidatos a fármacos para a L. braziliensis e 3 para o T. cruzi. Ademais, foram realizados estudos de dinâmica molecular dos candidatos a fármacos, além da predição de seus valores de energia de ligação. Na etapa sintética foram obtidas sete moléculas contendo a imidazo[1,2-a]-pirimidina núcleo principal em sua estrutura, cujas propriedades farmacocinéticas e toxicológicas preditas foram satisfatórias. Por fim, foram realizados ensaios in vitro dos fármacos reposicionados e sintetizados contra as formas amastigotas de L. braziliensis e de T. cruzi que indicam diversos composto ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Portuguese |
| العلاقة: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11082023-100051Test/ |
| DOI: | 10.11606/T.59.2023.tde-11082023-100051 |
| الإتاحة: | https://doi.org/10.11606/T.59.2023.tde-11082023-100051Test https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11082023-100051Test/ |
| حقوق: | Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais. |
| رقم الانضمام: | edsbas.AA8D881C |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.11606/T.59.2023.tde-11082023-100051 |
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