دورية أكاديمية
Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target
| العنوان: | Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target |
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| المؤلفون: | Smati, Sarra, Polizzi, Arnaud, Fougerat, Anne, Ellero-Simatos, Sandrine, Blum, Yuna, Lippi, Yannick, Régnier, Marion, Laroyenne, Alexia, Huillet, Marine, Arif, Muhammad, Zhang, Cheng, Lasserre, Frédéric, Marrot, Alain, Al Saati, Talal, Wan, Jinghong, Sommer, Caroline, Naylies, Claire, Batut, Aurelie, Lukowicz, Céline, Fougeray, Tiffany, Tramunt, Blandine, Dubot, Patricia, Smith, Lorraine, Bertrand-Michel, Justine, Hennuyer, Nathalie, Pradere, Jean-Philippe, Staels, Bart, Burcelin, Remy, Lenfant, Françoise, Arnal, Jean-François, Levade, Thierry, Gamet-Payrastre, Laurence, Lagarrigue, Sandrine, Loiseau, Nicolas, Lotersztajn, Sophie, Postic, Catherine, Wahli, Walter, Bureau, Christophe, Guillaume, Maeva, Mardinoglu, Adil, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, Guillou, Hervé |
| المساهمون: | ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), KTH Royal Institute of Technology Stockholm (KTH ), ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Plateforme Ezop (Ezop), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 (RNMCD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage Rennes (PEGASE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Rennes Angers |
| المصدر: | ISSN: 0017-5749. |
| بيانات النشر: | HAL CCSD BMJ Publishing Group |
| سنة النشر: | 2022 |
| مصطلحات موضوعية: | gene expression, lipid metabolism, liver metabolism, nonalcoholic steatohepatitis, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology |
| الوصف: | International audience ; Objective We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans. Design Different models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver. Results The different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα. Conclusions These findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target. Trial registration number NCT02390232 . |
| نوع الوثيقة: | article in journal/newspaper |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/33903148; hal-03215969; https://hal.inrae.fr/hal-03215969Test; https://hal.inrae.fr/hal-03215969/documentTest; https://hal.inrae.fr/hal-03215969/file/Smati%20et%20al%20-%202021%20-%20Integrative%20study%20of%20diet-induced%20mouse%20models.pdfTest; PUBMED: 33903148; WOS: 000728866100001 |
| DOI: | 10.1136/gutjnl-2020-323323 |
| الإتاحة: | https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323323Test https://hal.inrae.fr/hal-03215969Test https://hal.inrae.fr/hal-03215969/documentTest https://hal.inrae.fr/hal-03215969/file/Smati%20et%20al%20-%202021%20-%20Integrative%20study%20of%20diet-induced%20mouse%20models.pdfTest |
| حقوق: | http://creativecommons.org/licenses/by-ncTest/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.63C709C0 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.1136/gutjnl-2020-323323 |
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