دورية أكاديمية
UNC45A deficiency causes microvillus inclusion disease-like phenotype by impairing myosin VB-dependent apical trafficking
| العنوان: | UNC45A deficiency causes microvillus inclusion disease-like phenotype by impairing myosin VB-dependent apical trafficking |
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| المؤلفون: | Duclaux-Loras, Rémi, Lebreton, Corinne, Berthelet, Jérémy, Charbit-Henrion, Fabienne, Nicolle, Ophélie, de Courtils, Celine Revenu, Waich, Stephanie, Valovka, Taras, Khiat, Anis, Rabant, Marion, Racine, Caroline, Guerrera, Ida Chiara, Baptista, Julia, Mahe, Maxime, M, Hess, M, Durel, Beatrice, Lefort, Nathalie, Banal, Céline, Parisot, Mélanie, Talbotec, Cecile, Lacaille, Florence, Ecochard-Dugelay, Emmanuelle, Demir, Arzu Meltem, Vogel, Georg F., Faivre, Laurence, Rodrigues, Astor, Fowler, D, Janecke, Andreas R, Mueller, Thomas, Huber, Lukas A, Rodrigues Lima, Fernando, Ruemmele, Frank, M., Uhlig, Holm H., Bene, Filippo Del, Michaux, Grégoire, Cerf-Bensussan, Nadine, Parlato, Marianna |
| المساهمون: | Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre épigénétique et destin cellulaire (EDC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Génétique et Biologie du Développement, Institut Curie Paris -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de la Vision, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innsbruck Medical University = Medizinische Universität Innsbruck (IMU), Equipe GAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer Dijon - U1231 (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Structure Fédérative de Recherche Necker (UAR 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Plymouth University, Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust UK, The Enteric Nervous System in gut and brain disorders U1235 (TENS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Hôpital Robert Debré, Ankara Training and Research Hospital, John Radcliffe Hospital Oxford University Hospital, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Rennes (UR), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM, European grant ERC-2013-AdG-339407-IMMUNOBIOTA, Fondation Princesse Grace, Fondation Maladies Rares, Investissement d'Avenir grant ANR-10-IAHU-01, Imagine Institute, National Institute for Health Research (NIHR) Oxford Biomedical Research Centre (BRC), Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, French National Research Agency ANR-10-INBS-04, ANR-20-CE17-0020-01, ANR-20-CE17-0020,INCEPTION,Défaut de UNC45A, une nouvelle cause de maladie des inclusions microvillositaires : mécanisme et développement de modèles pour tester des stratégies thérapeutiques(2020) |
| المصدر: | ISSN: 0021-9738 ; Journal of Clinical Investigation ; https://hal.science/hal-03756921Test ; Journal of Clinical Investigation, 2022, 132 (10), ⟨10.1172/JCI154997⟩. |
| بيانات النشر: | HAL CCSD American Society for Clinical Investigation |
| سنة النشر: | 2022 |
| المجموعة: | Université de Rennes 1: Publications scientifiques (HAL) |
| مصطلحات موضوعية: | Epithelial transport of ions and water, Gastroenterology, [SDV]Life Sciences [q-bio] |
| الوصف: | International audience ; Variants in the UNC45A cochaperone have been recently associated with a syndrome combining diarrhea, cholestasis, deafness, and bone fragility. Yet the mechanism underlying intestinal failure in UNC45A deficiency remains unclear. Here, biallelic variants in UNC45A were identified by next-generation sequencing in 6 patients with congenital diarrhea. Corroborating in silico prediction, variants either abolished UNC45A expression or altered protein conformation. Myosin VB was identified by mass spectrometry as client of the UNC45A chaperone and was found misfolded in UNC45A(KO) Caco-2 cells. In keeping with impaired myosin VB function, UNC45A(KO) Caco-2 cells showed abnormal epithelial morphogenesis that was restored by full-length UNC45A, but not by mutant alleles. Patients and UNC45A(KO) 3D organoids displayed altered luminal development and microvillus inclusions, while 2D cultures revealed Rab11 and apical transporter mislocalization as well as sparse and disorganized microvilli. All those features resembled the subcellular abnormalities observed in duodenal biopsies from patients with microvillus inclusion disease. Finally, microvillus inclusions and shortened microvilli were evidenced in enterocytes from unc45a-deficient zebrafish. Taken together, our results provide evidence that UNC45A plays an essential role in epithelial morphogenesis through its cochaperone function of myosin VB and that UNC45A loss causes a variant of microvillus inclusion disease. |
| نوع الوثيقة: | article in journal/newspaper |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/35575086; hal-03756921; https://hal.science/hal-03756921Test; https://hal.science/hal-03756921/documentTest; https://hal.science/hal-03756921/file/pdfTest; PUBMED: 35575086; PUBMEDCENTRAL: PMC9106349 |
| DOI: | 10.1172/JCI154997 |
| الإتاحة: | https://doi.org/10.1172/JCI154997Test https://hal.science/hal-03756921Test https://hal.science/hal-03756921/documentTest https://hal.science/hal-03756921/file/pdfTest |
| حقوق: | http://creativecommons.org/licenses/byTest/ ; info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.565A8EB8 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.1172/JCI154997 |
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