التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
A Novel STAT3 Gain-of-Function Mutation in Fatal Infancy-Onset Interstitial Lung Disease ... : طفرة جديدة في اكتساب الوظيفة في مرض الرئة الخلالي المميت في مرحلة الطفولة المبكرة ... |
| المؤلفون: |
Mengyue Deng, Yue Li, Yulu Li, Xiaolan Mao, Ke Han, Weiling Liang, Xiaoguang Lei, Yu Lung Lau, Huawei Mao |
| بيانات النشر: |
OpenAlex |
| سنة النشر: |
2022 |
| المجموعة: |
DataCite Metadata Store (German National Library of Science and Technology) |
| مصطلحات موضوعية: |
Genetic Basis of Primary Immunodeficiency Disorders, Immunology, FOS Clinical medicine, Immunology and Microbiology, Life Sciences, Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diagnosis and Management, Pulmonary and Respiratory Medicine, Medicine, Health Sciences, Neonatal Lung Development and Respiratory Morbidity, Interstitial Lung Disease, STAT3, Mutation, STAT protein, Interstitial lung disease, Janus kinase, Autoimmunity, Cancer research, Immune system, Biology, Lung, Signal transduction, Cytokine, Internal medicine, Genetics, FOS Biological sciences, Gene |
| الوصف: |
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) gain-of-function (GOF) mutations cause early-onset immune dysregulation syndrome, characterized by multi-organ autoimmunity and lymphoproliferation. Of them, interstitial lung disease (ILD) usually develops after the involvement of other organs, and the onset time is childhood and beyond rather than infancy. Here, we reported a patient who presented with fatal infancy-onset ILD, finally succumbing to death. Next-generation sequencing identified a novel heterozygous mutation in STAT3 (c.989C>G, p.P330R). Functional experiments revealed it was a gain-of-function mutation. Upon interleukin 6 stimulation, this mutation caused a much higher activation of STAT3 than the wild-type control. In addition, the mutation also activated STAT3 under the steady state. The T helper 17 cell level in the patient was significantly higher than that in normal controls, which may contribute to the autoimmune pathology caused by the STAT3P330R mutation. Apart from Janus ... : محول الإشارة ومنشط النسخ 3 (STAT3) تؤدي طفرات اكتساب الوظيفة (GOF) إلى متلازمة خلل التنظيم المناعي المبكر، والتي تتميز بالمناعة الذاتية متعددة الأعضاء والتكاثر اللمفاوي. من بينها، عادة ما يتطور مرض الرئة الخلالي (ILD) بعد إشراك الأعضاء الأخرى، ووقت البداية هو الطفولة وما بعدها بدلاً من الطفولة المبكرة. هنا، أبلغنا عن مريض قدم مع مرض العقم الدماغي المميت في مرحلة الطفولة، واستسلم أخيرًا حتى الموت. حدد تسلسل الجيل التالي طفرة جديدة متغايرة الزيجوت في STAT3 (c.989C>G, p.P330R). كشفت التجارب الوظيفية أنها كانت طفرة مكسب وظيفي. عند تحفيز الإنترلوكين 6، تسببت هذه الطفرة في تنشيط STAT3 أعلى بكثير من التحكم من النوع البري. بالإضافة إلى ذلك، نشطت الطفرة أيضًا STAT3 في ظل الحالة المستقرة. كان مستوى الخلايا التائية 17 في المريض أعلى بكثير من ذلك في الضوابط العادية، والتي قد تسهم في أمراض المناعة الذاتية الناجمة عن طفرة STAT3P330R. بصرف النظر عن مثبطات جانوس كيناز (JAK)، قدمنا أيضًا دليلًا تجريبيًا على مثبط انتقائي STAT3 (STATIC) يمنع بشكل فعال تنشيط STAT3 المتحول في المختبر. بشكل جماعي، وسعت دراستنا الطيف السريري ... |
| نوع الوثيقة: |
text |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
https://dx.doi.org/10.60692/h4pyq-6cc04Test |
| DOI: |
10.60692/sqakj-f1w24 |
| الإتاحة: |
https://doi.org/10.60692/sqakj-f1w2410.60692/h4pyq-6cc04Test |
| حقوق: |
cc-by |
| رقم الانضمام: |
edsbas.30D93D90 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
