التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Loss of non-motor kinesin KIF26A causes congenital brain malformations via dysregulated neuronal migration and axonal growth as well as apoptosis ... : فقدان الحركة غير الحركية KIF26A يسبب تشوهات خلقية في الدماغ عن طريق الهجرة العصبية غير المنظمة والنمو المحوري وكذلك موت الخلايا المبرمج ... |
| المؤلفون: |
Xuyu Qian, Ellen M DeGennaro, Maya Talukdar, Shyam K. Akula, Abbe Lai, Diane D. Shao, Dilenny M. Gonzalez, Jack H. Marciano, Richard Smith, Norma K. Hylton, Edward Yang, J. Fernando Bazán, Lee C. Barrett, Rebecca Yeh, Robert S. Hill, Samantha G. Beck, Aoi Otani, Angad Jolly, Tadahiro Mitani, Jennifer E. Posey, Davut Pehlivan, Daniel G. Calame, Hatip Aydın, Osman Yeşilbaş, Kendall C. Parks, Emanuela Argilli, Eleina England, Kiho Im, Ajay Taranath, Hamish S. Scott, Christopher Barnett, Peer Arts, Elliott H. Sherr, James R. Lupski |
| بيانات النشر: |
OpenAlex |
| سنة النشر: |
2022 |
| المجموعة: |
DataCite Metadata Store (German National Library of Science and Technology) |
| مصطلحات موضوعية: |
Regulation and Function of Microtubules in Cell Division, Cell Biology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Life Sciences, Mechanisms of Intracellular Membrane Trafficking, Molecular Mechanisms of Cardiac Development and Regeneration, Molecular Biology, Kinesin Proteins, Biology, Kinesin, Loss function, Neuroscience, Cell biology, Signal transduction, Microtubule, Genetics, FOS Biological sciences, Phenotype, Gene |
| الوصف: |
Summary Kinesins are canonical molecular motors but can also function as modulators of intracellular signaling. KIF26A, an unconventional kinesin that lacks motor activity, inhibits growth-factor-receptor-bound protein 2 (GRB2)- and focal adhesion kinase (FAK)-dependent signal transduction, but its functions in the brain have not been characterized. We report a patient cohort with biallelic loss-of-function variants in KIF26A, exhibiting a spectrum of congenital brain malformations. In the developing brain, KIF26A is preferentially expressed during early- and mid-gestation in excitatory neurons. Combining mice and human iPSC-derived organoid models, we discovered that loss of KIF26A causes excitatory neuron-specific defects in radial migration, localization, dendritic and axonal growth, and apoptosis, offering a convincing explanation of the disease etiology in patients. Single-cell RNA sequencing in KIF26A knockout organoids revealed transcriptional changes in MAPK, MYC, and E2F pathways. Our findings ... : ملخص الكينسينات هي محركات جزيئية أساسية ولكنها يمكن أن تعمل أيضًا كمُعدِّلات للإشارات داخل الخلايا. KIF26A، وهو كينيسين غير تقليدي يفتقر إلى النشاط الحركي، يمنع البروتين 2 المرتبط بعامل النمو (Grb2)- وينقل الإشارة المعتمد على الالتصاق البؤري (FAK)، ولكن وظائفه في الدماغ لم يتم تمييزها. نحن نبلغ عن مجموعة من المرضى الذين يعانون من متغيرات فقدان وظائف الباليليك في KIF26A، مما يظهر مجموعة من التشوهات الخلقية في الدماغ. في الدماغ النامي، يتم التعبير عن KIF26A بشكل تفضيلي أثناء الحمل المبكر والمتوسط في الخلايا العصبية المثيرة. من خلال الجمع بين الفئران والنماذج العضوية المشتقة من iPSC البشرية، اكتشفنا أن فقدان KIF26A يسبب عيوبًا خاصة بالخلايا العصبية المثيرة في الهجرة الشعاعية، والتوطين، ونمو التغصن والمحاور، والاستماتة، مما يقدم تفسيرًا مقنعًا لمسببات المرض لدى المرضى. كشف تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية في أعضاء KIF26A عن تغيرات نسخية في مسارات MAPK و MYC و E2F. توضح النتائج التي توصلنا إليها التسبب في متغيرات فقدان الوظيفة KIF26A وتحدد التنوع المدهش لهذا الكينسين غير الحركي. ... |
| نوع الوثيقة: |
text |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
https://dx.doi.org/10.60692/fh71w-5h429Test |
| DOI: |
10.60692/z3zzn-ggr05 |
| الإتاحة: |
https://doi.org/10.60692/z3zzn-ggr0510.60692/fh71w-5h429Test |
| حقوق: |
cc-by |
| رقم الانضمام: |
edsbas.2BECF4B3 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
