رسالة جامعية
Osteoclast-specific Tsc2 deletion in mice increases bone mass: a model for the study of sclerotic bone lesions in Tuberous Sclerosis
| العنوان: | Osteoclast-specific Tsc2 deletion in mice increases bone mass: a model for the study of sclerotic bone lesions in Tuberous Sclerosis |
|---|---|
| المؤلفون: | ALESI, NICOLA |
| المساهمون: | Alesi, Nicola, PROCOPIO, Antonio Domenico |
| بيانات النشر: | Università Politecnica delle Marche Italia |
| سنة النشر: | 2017 |
| المجموعة: | Università Politecnica delle Marche: IRIS |
| مصطلحات موضوعية: | tuberous Sclerosi, TSC2, osteoclast, bone lesion, CTHRC1, Settore MED/04 - Patologia Generale |
| الوصف: | La maggior parte dei pazienti affetti da Sclerosi Tuberosa mostra lesioni ossee di tipo sclerotico, la cui patogenesi e’ sconosciuta. Le lesioni sclerotiche potrebbero rappresentare un eccessivo e focale accumulo di osso. Lo scheletro e’ continuamente rimodellato dall’azione di osteoblasti, le cellule che producono tessuto osseo e osteoclasti (OC), che lo degradano. Evidenze dimostrano che la perdita di TSC1 o TSC2 negli osteoblasti ha effetto negativo nella maturazione dello scheletro, ma la funzione del complesso TSC1-TSC2 negli OC non e’ noto. Per identificare il ruolo di TSC2 negli OC abbiamo incrociato un topo CtskCRE, in cui Cre e’ espresso negli OC, con un topo Tsc2fl/fl per generare un topo CtskCre; Tsc2fl/fl ora in avanti chiamato Tsc2ΔOC. I topi Tsc2ΔOC maschi presentano un incremento di 3 volte della quantita’ di osso trabecolare a 9 mesi di eta’ (p< 0.01), cosi’ come dello spessore della corticale ossea (1.5 volte, p<0.05). Caratteristiche simili sono osservate a 3 mesi di eta’. Come pronosticato, gli OC derivati da topi Tsc2ΔOC hanno elevazione di mTORC1 ma presentano una normale maturazione ed una normale attivita’ secretoria in vitro. Per studiare la funzione degli OC in vivo, abbiamo misurato i livelli sierici di CTX1, un marker della loro attivita’, trovandolo normale sia nei topi maschi che nelle femmine a 3 mesi di eta’, normale nelle femmine a 9 mesi di eta’ ed aumentato nei maschi a 9 mesi di eta’. La concentrazione sierica di P1NP, un marker di attivita’ degli osteoblasti e’ stata trovata elevata in tutti i gruppi considerati. Gli OC aumentano l’attivita’ degli osteoblasti mediante la secrezione di clastochine, un meccanismo chiamato coupling. L’ RNA messaggero di CTHRC1 (una clastochina) e’ aumentato di 11 volte (p<0.001) nei femori di topi Tsc2ΔOC a 3 mesi cosi come a 9 mesi di eta’. Il nostro modello suggerisce che la perdita di TSC2 negli OC possa stimolare gli osteoblasti a produrre osso tramite la mTORC1 dipendente secrezione di CTHRC1. ; The majority of TSC patients have ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | http://hdl.handle.net/11566/245595Test |
| الإتاحة: | http://hdl.handle.net/11566/245595Test |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.24567201 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |