رسالة جامعية
Identification of molecular mechanisms regulating cancer stem cell functions and tumor heterogeneity in skin squamous cell carcinoma
| العنوان: | Identification of molecular mechanisms regulating cancer stem cell functions and tumor heterogeneity in skin squamous cell carcinoma |
|---|---|
| المؤلفون: | Boumahdi, Soufiane |
| المساهمون: | Blanpain, Cédric, Toungouz Nevessignsky, Michel, Lagneaux, Laurence, Larsimont, Denis, Wittamer, Valérie, Berx, Geert, Chariot, Alain |
| بيانات النشر: | Universite Libre de Bruxelles Université libre de Bruxelles, Faculté de Médecine – Sciences biomédicales, Bruxelles |
| سنة النشر: | 2017 |
| المجموعة: | DI-fusion : dépôt institutionnel de l'Université libre de Bruxelles (ULB) |
| مصطلحات موضوعية: | Cancérologie, Biologie cellulaire, Biologie moléculaire, carcinome spinocellulaire/squamous cell carcinoma, cellule souche cancéreuse/cancer stem cell, hétérogénéité tumorale/tumor heterogeneity, EMT, Sox2, cellule à l'origine/cell of origin |
| الوصف: | Le carcinome spinocellulaire (SCC) est le 2ème cancer de la peau le plus fréquent avec plus d’un million de nouveaux patients diagnostiqués dans le monde chaque année. On retrouve également des SCCs associés à un pronostic plus sombre au niveau de la tête, du cou, de la cavité orale et de l’œsophage. Des travaux récents ont démontré l’existence de cellules souches cancéreuses (CSCs) dans les SCCs cutanés mais les mécanismes moléculaires contrôlant leurs fonctions restent indéterminés. Dans une première étude, nous avons montré que Sox2, un facteur de transcription (TF) associé aux cellules souches, est détecté de manière hétérogène dans une grande majorité des papillomes et des SCCs chez la souris et chez l’humain. La délétion conditionnelle de Sox2 dans l’épiderme réduit drastiquement l’apparition de tumeurs démontrant le rôle clé de Sox2 dans l’initiation tumorale. En utilisant une souris génétiquement modifiée Sox2-GFP knock-in, nous avons démontré que les cellules tumorales Sox2+ sont enrichies en cellules propagatrices de tumeurs dont la proportion augmente au fur et à mesure des transplantations sériées. L’ablation des cellules Sox2+ dans les papillomes et les SCCs conduit à une importante régression des tumeurs, indiquant que ces cellules ont un rôle crucial dans le maintien des tumeurs. La délétion conditionnelle de Sox2 dans des papillomes et SCCs préexistants provoque également une régression majeure des tumeurs, soulignant le rôle essentiel de Sox2 dans la régulation des fonctions des cellules tumorales. Une analyse transcriptionnelle et des expériences d’immunoprécipitation de chromatine nous ont permis de mettre en évidence un réseau de gènes associés à des fonctions essentielles des cellules tumorales et régulés par Sox2 dans les tumeurs primaires in vivo. Dans une 2ème étude, nous avons montré que les SCCs issus de l’épiderme inter-folliculaire (IFE) présentent en général un caractère différencié alors que ceux issus du follicule pileux (HF) présentent fréquemment des caractéristiques de ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | 3 full-text file(s): application/pdf | application/pdf | application/pdf |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/3/TheseSoufianeBoumahdiversionofficielle.pdfTest; https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/4/TableDesMatieres.pdfTest; https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/5/ContratSoufianeBoumahdi.pdfTest; http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/250375Test |
| الإتاحة: | http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/250375Test https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/3/TheseSoufianeBoumahdiversionofficielle.pdfTest https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/4/TableDesMatieres.pdfTest https://dipot.ulb.ac.be/dspace/bitstream/2013/250375/5/ContratSoufianeBoumahdi.pdfTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.23ECF850 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |