التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Galectin-3 inhibition attenuates doxorubicin-induced cardiac dysfunction by upregulating the expression of peroxiredoxin-4. |
| المؤلفون: |
Tian, Yunpeng1, Lv, Wei1,2, Lu, Chengzhi1,3, Jiang, Yiyao1, Yang, Xue1,2, Song, Minghao1,3 songmh_tjhospital@163.com |
| المصدر: |
Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2020, Vol. 98 Issue 10, p700-707. 8p. 2 Color Photographs, 4 Graphs. |
| مصطلحات موضوعية: |
*HEART diseases, *DOXORUBICIN, *GALECTINS, *LACTATE dehydrogenase, *SYSTOLIC blood pressure, *CREATINE kinase |
| الملخص (بالإنجليزية): |
Doxorubicin (DOX) is a highly efficient chemotherapeutic drug limited by its cardiotoxicity. Galectin-3 (Gal-3) overexpression is associated with several cardiovascular diseases. In this study, the in vivo models of DOX-treated rats and the in vitro model of DOX-treated H9C2 cells were used. DOX induced cardiac injury and dysfunction accompanied with the upregulation of Gal-3 at the end of the experiment, while inhibition of Gal-3 with modified citrus pectin (MCP) exhibited a dramatic improvement in cardiac function of the DOX-treated rats, as manifested by increased left ventricular systolic pressure and ±dp/dtmax and decreased left ventricular end-diastolic pressure. The plasma levels of myocardial injury markers such as lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase-MB, and cardiac troponin I were decreased after MCP treatment. In parallel, MCP attenuated myocardial tissue markers of oxidative stress such as hydrogen peroxide and malondialdehyde restored the activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase and upregulated antioxidant peroxiredoxin-4 (Prx-4). To further verify the role of Prx-4, it was downregulated by siRNA-mediated knockdown in H9C2 cells. MCP could not reverse DOX-induced oxidative stress in Prx-4-knock-down cells. In conclusion, Gal-3 mediated DOX-induced cardiotoxicity and Gal-3 inhibition attenuated DOX-induced cardiac dysfunction by upregulating the expression of Prx-4 to reduce myocardial oxidative stress. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
| Abstract (French): |
La doxorubicine (DOX) est un médicament chimiothérapeutique très efficace dont la cardiotoxicité limite l'utilisation. La surexpression de la galectine-3 (Gal-3) est associée à plusieurs maladies cardiovasculaires. Dans cette étude, nous avons utilisé les modèles in vivo d'administration de DOX chez le rat ainsi que le modèle in vitro d'administration de DOX à des cellules H9C2. La DOX entraînait des lésions et des dysfonctionnements cardiaques accompagnés d'une régulation à la hausse de la Gal-3 à la fin de l'expérience. L'inhibition de la Gal-3 à l'aide de pectine d'agrume modifiée (PAM) chez des rats auxquels était administrée de la DOX permettait d'obtenir des améliorations impressionnantes sur le plan de la fonction cardiaque, lesquelles se manifestaient par une augmentation de la pression systolique ventriculaire gauche et du ±d p /d t max, avec une diminution de la pression télédiastolique ventriculaire gauche. Après l'administration de PAM, nous avons observé une diminution des taux plasmatiques des marqueurs de lésions cardiaques suivants : déshydrogénase lactique, créatine kinase, créatine kinase MB et troponine cardiaque I. En parallèle, le PAM permettait d'atténuer la hausse des marqueurs tissulaires myocardiques de stress oxydatif comme le peroxyde d'hydrogène et le malonyldialdéhyde, de rétablir l'activité de la superoxyde dismutase, de la catalase et de la glutathion peroxydase, ainsi que de réguler à la hausse la peroxyrédoxine-4 (Prx-4), un antioxydant. Pour une meilleure vérification du rôle du Prx-4, il était régulé à la baisse par le « knock-down » médié par le siARN dans des cellules H9C2. Il n'était pas possible d'inverser le stress oxydatif engendré par la DOX dans les cellules knock-down-Prx-4 à l'aide de PAM. En conclusion, la Gal-3 participait à la médiation de la cardiotoxicité engendrée par la DOX et l'inhibition de la Gal-3 permettait d'atténuer les dysfonctionnements cardiaques engendrés par la DOX par l'intermédiaire d'une régulation à la hausse de l'expression de la Prx-4 avec atténuation du stress oxydatif myocardique. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
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