التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
The assessment of histone deacetylase inhibitors to correct human macrophages in the context of neuroinflammation ; Die Bewertung von Histon-Deacetylase-Inhibitoren zur Korrektur menschlicher Makrophagen im Zusammenhang mit Neuroinflammation |
| المؤلفون: |
Zierfuss, Bettina |
| سنة النشر: |
2020 |
| المجموعة: |
MedUni Vienna ePub (Medzinische Universität Wien) |
| مصطلحات موضوعية: |
Schaumzellen, Demyelinisierung, Vorinostat, Entinostat, Bluthirnschranke, SAHA, MS275, X-chromosomale Adrenoleukodystrophie, Peroxisomen, Lipidmetabolismus, Foam cells, Demyelination, Blood-brain barrier, X-linked adrenoleukodystrophy, Peroxisomes, Lipid metabolism |
| جغرافية الموضوع: |
Wien, QU 265, UMW:14527 |
| الوصف: |
X-chromosomale Adrenoleukodystrophie (X-ALD) ist die häufigste monogenetisch vererbbare Leukodystrophie und wird durch Mutationen im ABCD1 Gen verursacht, das für einen peroxisomalen Transporter kodiert. Dieser ABCD1 Transporter hat die Funktion CoA-aktivierte überlangkettige Fettsäuren (ÜLFS) in Peroxisomen zu transportieren wo sie dann mittels β-Oxidation abgebaut werden. Der Defekt in X-ALD führt zur pathologischen Speicherung der ÜLFS in Geweben und Körperflüssigkeiten von X-ALD Patienten. Die schwerste Form der Erkrankung ist die zerebrale ALD (CALD), die typisch für eine rasch fortlaufende entzündliche Demyelinisierung des Gehirns ist. Außerdem wird sie von einer gestörten Blut-Hirnschranke begleitet, die wiederum die Einwanderung von entzündlichen Leukozyten aus der Peripherie ermöglicht. Eine Applikation in einem frühen Stadium ist ausschlaggebend für eine erfolgreiche Therapie mittels einer hämatopoetischen Stammzellen Transplantation (HSCT) oder Gentherapie (HSCGT). Jedoch gibt es keine erfolgreiche Therapieform für fortgeschrittene Patienten. Die Korrektur von mononuklearen Phagozyten wie Monozyten-abstammende Makrophagen könnte eine solche möglich Alternative für diese Patienten darstellen, da vor allem diese Zelltypen am stärksten von der ABCD1 Defizienz bezüglich ÜLFS Metabolismus betroffen sind. Das Ziel dieser Dissertation war a) die Charakterisierung von Monozyten/Makrophagen bezüglich mögliche immunologische Defekte verursacht durch die ABCD1 Defizienz, b) die Aufklärung des zugrunde liegenden Mechanismus verantwortlich für den reprimierten Zustand von ABCD2, das wiederum funktionell die ABCD1 Defizienz kompensieren kann, und c) die Identifizierung von einem pharmakologischen Wirkstoff der die Korrektur des metabolischen und immunologischen Defekts in X-ALD Makrophagen ermöglicht. Mit Hilfe von modernsten Techniken wie Sequenzierung des gesamten Transkriptoms, magnetische und Fluoreszenz aktivierte Zellsortierung konnten wir primäre Monozyten und in vitro differenzierte Makrophagen, isoliert ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
xvii, 206 Seiten; text/html; Illustrationen |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
vignette : https://repositorium.meduniwien.ac.at/titlepage/urn/urn:nbn:at:at-ubmuw:1-29917/128Test; urn:nbn:at:at-ubmuw:1-29917; https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubmuw:1-29917Test; local:99145610877603331; system:AC15758328 |
| الإتاحة: |
https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubmuw:1-29917Test |
| رقم الانضمام: |
edsbas.775E9E1E |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
