Caractérisation de l’infiltrat inflammatoire dans les neurofibromes cutanés dysplasiques chez des patients atteints de neurofibromatose de type 1 : identification de cibles d’immunotherapie ?
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Caractérisation de l’infiltrat inflammatoire dans les neurofibromes cutanés dysplasiques chez des patients atteints de neurofibromatose de type 1 : identification de cibles d’immunotherapie ?
Introduction Les patients atteints de neurofibromatose 1 (NF1) developpent des neurofibromes plexiformes (NF) a risque de transformation en tumeur maligne des gaines nerveuses (TMGN). Les NF dysplasiques (dNF) sont un stade intermediaire entre NF et TMGN, contenant un infiltrat inflammatoire de cellules mononuclees. Nous supposons une reponse immune au stade « dysplasique », dont le controle par la tumeur permet l’evolution en TMGN. L’objectif de l’etude est de caracteriser les cellules des infiltrats des dNF et l’expression de cibles potentielles d’immunotherapie. Materiel et methodes Les echantillons (materiel fixe en formol et inclus en paraffine) incluent des tumeurs de patients NF1 suivis au CHU Henri Mondor (n = 73) :69 NF, 24 dNF, 14 TMGN, ainsi que 8 tumeurs sporadiques : 6 dNF, 2 TMGN. L’evaluation quantitative des lymphocytes T et macrophages a ete faite par immunohistochimie (IHC, CD3 et CD163) sur l’ensemble de la cohorte avec quantification automatique (logiciel QuPath). Une analyse transcriptomique (PanCancer IO 360 Panel, Nanostring) a ete effectuee sur un sous-groupe (n = 42) de la cohorte NF1 et les donnees analysees avec le logiciel NSolver. L’etude phenotypique a repose sur des marquages multiples en immunofluorescence (IF): CD3/CD8/Tim-3, CD3/CD163/Tim-3, CD163/Gal9/Tim-3, et par IHC pour la granulysine. Resultats Les infiltrats des dNF sont faits de lymphocytes TCD3+ et de macrophages CD163+, plus abondants dans les dNF NF1 comme sporadiques (p Discussion PD1 et Tim-3, exprimes respectivement par les lymphocytes TCD8+ et macrophages CD163+ infiltrant les dNF, pourraient constituer des cibles d’immunotherapie et le couple Tim-3/Gal9 pourrait maintenir une fonction immunosuppressive dans les macrophages par un mecanisme autocrine/paracrine. Si les traitements anti-PD1 sont connus en oncologie, les anti-Tim-3 sont en developpement et en cours d’essai combines avec les anti-PD1 dans certains cancers. Cette combinaison permettrait, dans le cas des dNF, de cibler les deux types cellulaires principaux des infiltrats. Des etudes fonctionnelles sont requises pour valider le role de ces acteurs moleculaires dans la transformation maligne, et l’interet potentiel de l’immunotherapie dans les dNF.
