التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
A kromatin doxorubicin által előidézett globális változásai és topológiai heterogenitása ; Doxorubicin-induced global changes and topological heterogeneity of chromatin |
| المؤلفون: |
Nánási, Péter |
| المساهمون: |
Szabó, Gábor, Nánási, Péter, Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola, DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet |
| سنة النشر: |
2021 |
| المجموعة: |
University of Debrecen Electronic Archive (DEA) / Debreceni Egyetem elektronikus Archívum |
| مصطلحات موضوعية: |
DNA nick, nucleo-citoplasmic translocation, doxorubicin, kromatin aggregáció, chromatin aggregation, nukleo-citoplazmatikus transzlokáció, Elméleti orvostudományok, Orvostudományok |
| الوصف: |
A Doxorubicin (Dox) egy széles körben használt kemoterápiás szer, melynek mellékhatásai összefüggnek komplex hatásmechanizmusával. Megvizsgáltam a Dox kromatinra gyakorolt hatását és a következő eredményeket értem el: Létrehoztam egy pásztázó lézer mikroszkópos kísérleti rendszert, mellyel kimutattam, hogy a Dox a H2A hiszton sejtmagon belüli aggregációját indukálja, melyet nem kísér a H2B hiszton aggregációja. A Dox az endogén H2B hiszton nukleo-citoplazmatikus transzlokációját okozza koncentráció- és időfüggő módon Jurkat, hPBMC és DC sejtekben. A Dox indukált H2B nukleo-citoplazmatikus transzlokációja a fehérjelebontási folyamatokra ható PYR-41-gyel gátolható, és nem szüntethető meg a CRM1 mediált nukleáris export gátlásával. A SUMO-iláció gátlása részben antagonizálta a PYR-41 gátló hatását a H2B Dox indukálta transzlokációjára. A munkámban leírt, Dox által kiváltott globális kromatinszerkezet változásoknak orvosbiológiai jelentősége lehet az antraciklinek hatásai és mellékhatásai szempontjából egyaránt. Mivel a Dox és egyéb antraciklinek kromatinba történő interkalációja függ a DNS topológiai állapotától, feltérképeztem az endogén DNS egyszál folytonosság-hiányok következtében kialakuló relaxált kromatin régiókat, melyek a DNS interkalátor gyógyszerek DNS kötődésének predilekciós pontjai lehetnek. Beállítottam egy molekuláris combing alapú kísérleti rendszert, mely alkalmas a jelölt egyedi DNS szálak fluoreszcenciás módszerrel történő vizualizálására. DNS immunoprecipitációs, szekvenálásos kísérletben endogén DNS egyszál folytonosság-hiányokat térképeztem hPBMC sejtek DNS-én. Megállapítottam, hogy azok az aktív gének promoterein halmozódnak. Szuperfeloldású mikroszkópiával kolokalizációt detektáltam DNS egyszál folytonosság-hiányok és Ser5/Ser2-foszforilált RNS polimeráz II között. Molekuláris combing kísérletekkel kimutattam, hogy a DNS egyszál folytonosság-hiányok kolokalizálnak TDP2-jelöléssel kimutatott TopII-vel hPBMC sejteken. A kromatinállomány fentiekben jellemzett topológiai kettőssége a ... |
| نوع الوثيقة: |
other/unknown material |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
Hungarian
English |
| العلاقة: |
http://hdl.handle.net/2437/310396Test |
| الإتاحة: |
http://hdl.handle.net/2437/310396Test |
| رقم الانضمام: |
edsbas.A65EAEBE |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
