رسالة جامعية
助孕酮誘導老鼠動脈平滑肌細胞細胞移行抑制的分子機制 ; Molecular mechanisms underlying progesterone-induced migration inhibition in rat aortic smooth muscle cells
| العنوان: | 助孕酮誘導老鼠動脈平滑肌細胞細胞移行抑制的分子機制 ; Molecular mechanisms underlying progesterone-induced migration inhibition in rat aortic smooth muscle cells |
|---|---|
| المؤلفون: | 王慧珍, Wang, Hui-Chen |
| المساهمون: | 醫學科學研究所 |
| سنة النشر: | 2015 |
| المجموعة: | Taipei Medical University Repository (TMUR) |
| مصطلحات موضوعية: | 助孕酮, 細胞移行抑制, progesterone, cell migration inhibition |
| الوصف: | 博士 指導教授-李文森 委員-卓貴美 委員-許勤 委員-阮淑慧 委員-張淑芬 ; 中文摘要 更年期前，婦女罹患動脈粥狀硬化心臟血管疾病死亡率較之同年紀的男生為低，而在更年期後其患病率則直追同年齡的男性。更年期後的婦女若服用動情素則其心血管疾病的患病率則有改善的現象，且同時服用動情素 (estrogen; E2) 與助孕酮 (progesterone; P4) 者，又較之只用動情素者死亡率低。此現象意味著助孕酮在抗動脈粥狀硬化中可能具有保護作用。 動脈粥狀硬化的形成關鍵步驟是血管平滑肌細胞的增生與移行。過去本實驗室已經證明助孕酮在生理濃度下會抑制培養中的老鼠動脈平滑肌細胞的細胞增生與細胞移行。助孕酮會藉由增加p21及p27蛋白的表現，而增加cyclin-dependent kinase (CDK)2-p21與CDK2-p27複合體的形成，進而抑制CDK2激酶的活性，最後造成細胞週期停滯而 抑制老鼠動脈平滑肌細胞細胞增生。助孕酮誘導老鼠動脈平滑肌細胞的細胞移行抑制作用，導因於活化cSrc所引發的RhoA活性受到抑制。而本論文的研究主題為探討助孕酮透過何種訊息傳導路徑而使RhoA活性降低，進而誘導老鼠動脈平滑肌細胞的細胞移行抑制。 本論文研究中, 助孕酮在生理濃度下 (5-500 nmole/L)，隨著加藥時間增長會持續誘導老鼠動脈平滑肌細胞的p27蛋白質量增加，然而利用p27小干擾型RNA (p27 siRNA) 刪除 (knockdown) p27的基因表現時，則助孕酮所誘導抑制老鼠動脈平滑肌細胞移行的現象消失，顯示助孕酮可能是透過增加p27蛋白的表現，進而抑制血管平滑肌細胞的移行作用。利用西方點墨法(Western blotting)來探討參與助孕酮誘導動脈平滑肌細胞移行 抑制的分子機轉。我們的實驗證實助孕酮可透過活化cSrc/AKT/ERK2/p38/NF-κB訊息路徑，誘導p27蛋白質量增加。 利用免疫沉澱技術 (immunoprecipitation)，我們觀察到助孕酮可增加老鼠動脈平滑肌細胞內p27與RhoA複合體的形成。我們的實驗同時證明了助孕酮會增加細胞核中KIS的酵素表現，而促進p27第十個位置胺基酸絲氨酸磷酸化 (p-p27S10)，此磷酸化會誘導p27由細胞核移至細胞質中，接著增加了p27與RhoA複合體的形成，接著使p27 與RhoA產生泛素化 (ubiquitination)，最後造成p27 與RhoA的分解，而降低了血管平滑肌細胞的爬行能力。助孕酮對於血管平滑肌細胞移行的抑制，是組合細胞內連續事件機制，包括1) 啟動cSrc/AKT/ERK2/p38/NF-κB訊息路徑活化，2) 增加細胞核中p27與KIS複合體形成，3) 誘導細胞核中p27第十個位置胺基酸絲氨酸磷酸化，4) 增加p27移至細胞質中，且在細胞質中形成p27與RhoA的複合體，5) 透過泛素蛋白瓦解體路徑 (ubiquitin proteasome pathway)瓦解p27與RhoA。這些發現解釋助孕酮誘導老鼠動脈平滑肌細胞移行抑制的分子作用機制。 Abstract Mortality from atherosclerotic cardiovascular disease is lower in premenopausal women than in age-matched men. However, the incidence of cardiovascular disease in postmenopausal women gradually approaches that in age-matched men, suggesting that female sex hormones might have a cardiovascular protective effect in premenopausal women. A prospective study supports a cardiovascular protective effect for estrogens by showing that estrogen replacement therapy reduces both the incidence and mortality from cardiovascular disease in postmenopausal women. Moreover, it has been shown that the mortality is also lower in postmenopausal women who take E2 and P4 together rather than E2 alone, suggesting that P4 may participate in the hormonal ... |
| نوع الوثيقة: | thesis |
| وصف الملف: | 185 bytes; text/html |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | http://libir.tmu.edu.tw/handle/987654321/53475Test; http://libir.tmu.edu.tw/bitstream/987654321/53475/3/index.htmlTest |
| الإتاحة: | http://libir.tmu.edu.tw/handle/987654321/53475Test http://libir.tmu.edu.tw/bitstream/987654321/53475/3/index.htmlTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.722F45FD |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |