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  1. 1
    رسالة جامعية

    المساهمون: University/Department: Universitat de Barcelona. Departament de Nutrició, Ciències de l'Alimentació i Gastronomia

    مرشدي الرسالة: Andrés Lacueva, Ma. Cristina, Zamora-Ros, Raul

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: Programa de Doctorat en Alimentació i Nutrició

    الوصف (مترجم): [spa] La transición epidemiológica y demográfica en los últimos siglos ha influenciado en los patrones de salud y enfermedad de la población mundial, alcanzando nuevos hitos y desafíos para la sociedad actual. A pesar de los avances en ciencia, tecnología e investigación en medicina y salud, hemos visto un creciente aumento de enfermedades crónicas no transmisibles que se asocian, en parte, a estilos de vida poco saludables tales como inactividad física y sedentarismo, consumo de sustancias tóxicas y malos hábitos alimentarios, entre otros. La complejidad de un evento de salud precede e interactúa con múltiples determinantes, sin embargo, las características individuales y el comportamiento humano tendrían un rol fundamental en su prevención y tratamiento. Asimismo, se ha establecido que un sistema alimentario sano, sostenible e integral, y una mayor adherencia a patrones dietéticos saludables tendría una positiva relación con la salud individual y colectiva de la población. Es por lo cual que el campo de la epidemiologia nutricional se ha posicionado como una herramienta eficaz para el estudio de la relación entre la dieta, salud y enfermedad. La promoción de una alimentación equilibrada que proporcione un adecuado balance de energía, nutrientes y ciertos componentes dietéticos, favorecería un estado fisiológico de bienestar. Últimamente se ha presenciado un mayor interés en ciertos fitoquímicos tales como los (poli)fenoles, que tendrían un factor protector para la salud. Previamente a introducirse al estudio y temática principal en el cual se anido la presente tesis doctoral, se desarrollaron trabajos de investigación de pre entrenamiento conceptual y metodológico relacionado a la variable de exposición (i.e. enfoque dietético) y resultado (i.e. factores cardiometabólicos) en participantes adultos y adultos mayores de la Encuesta Nacional de Salud de Chile. El primer estudio asoció el consumo de cereales integrales con factores de riesgo cardiometabólico y la segunda investigación analizó la adherencia de un score de alimentación saludable con la depresión mayor. Ambos temas de investigación permitieron experimentar un fortalecimiento en el abordaje técnico y científico de las variables de estudio que fueron aplicadas en esta encuesta poblacional que tuvo un diseño observacional, aleatorio y estratificado. El principal objetivo de esta tesis doctoral fue estudiar la adherencia de un patrón dietético rico en (poli)fenoles dietarios y su asociación con parámetros de salud, especialmente en factores de riesgo cardiometabólico. Se llevaron a cabo dos etapas previas para estudiar esta asociación, la primera consistió en una estimación de (poli)fenoles y patrones dietéticos mediante cuestionarios de consumo alimentario y, en una segunda etapa, se identificaron biomarcadores plasmáticos de exposición para predecir patrones dietéticos, específicamente el PDI (del inglés, plant-based diet indices) y sus diferentes versiones, general, saludable y menos saludable. La hipótesis y los objetivos de estudio han sido desarrollados en participantes de la sub-cohorte DCH-NG MAX (del inglés, Diet Cancer Health Next-Generations) del proyecto DiGuMet. El diseño de estudio del estudio MAX permitió un seguimiento de un año con mediciones en tres tiempos: basal, 6 y 12 meses. Por tanto, el primer objetivo fue desarrollar un análisis descriptivo de la ingesta dietaria de todos los (poli)fenoles individuales y totales de ingesta para sus clases y subclases según evento de comida, e identificar sus principales fuentes alimentarias usando recordatorios dietéticos de 24 horas para cada tiempo. Como un segundo objetivo, se realizó una comparación de la ingesta de flavonoides usando diferentes métodos de estimación según las bases de datos de USDA y Phenol-Explorer (PE), en los participantes de la sub-cohorte. Lo anterior con el fin de dilucidar más allá de un aspecto metodológico y analítico, si existen diferencias que podrían afectar un análisis conjunto o comparativo entre distintos estudios de investigación y a su vez, proporcionar recomendaciones específicas para ello. Desde un análisis observacional prospectivo, se trabajaron las asociaciones entre la ingesta total de (poli)fenoles dietéticos y sus clases con el síndrome metabólico (MetS, del inglés, metabolic syndrome) y factores de riesgo cardiometabólico. Estos análisis se llevaron a cabo mediante modelos lineales mixtos generalizados para muestras repetidas. Por otra parte, y con el mismo enfoque estadístico, se crearon distintos patrones dietéticos (ej.: PDIs) que fueron asociados con los factores de riesgo cardiometabólicos. Adicionalmente, se identificaron metabolitos plasmáticos como biomarcadores de predicción/exposición de los patrones dietéticos con el fin de establecer una aproximación sobre el perfil metabolómico, y determinar su asociación y/o explicación con desenlaces en salud. Los resultados de los análisis de asociación han mostrado un efecto positivo, es decir, una relación inversa tanto para: i) la mayor ingesta de (poli)fenoles dietarios, y ii) clases de flavonoides y ácidos fenólicos, iii) como la mejor adherencia a los patrones basados en plantas (versión saludable), con el MetS y ciertos factores de riesgo cardiovascular (principalmente para riesgo elevado de circunferencia de cintura y presión arterial, y bajo colesterol C-HDL). El estudio metabolómico proporcionó para cada patrón dietético distintos perfiles de metabolitos plasmáticos, lo cual permitió seleccionar importantes metabolitos de intersección entre ellos, los cuales fueron asociados inversamente a factores de riesgo cardiometabólico. Nuestros hallazgos tienen distintas implicancias tanto para los enfoques descriptivos y comparativos de los (poli)fenoles dietarios, como también para recomendaciones de una mejor adherencia a patrones dietéticos saludables y ricos en (poli)fenoles, ya que estos podrían reducir el riesgo de síndrome metabólico y ciertos factores de riesgo cardiovascular en adultos. Por otra parte, se refuerza la importancia de la calidad y procedencia de los alimentos de origen vegetal para la prevención de factores de riesgo cardiovascular. Finalmente, el poder trabajar con un perfil metabolómico dirigido puede ser una medida objetiva y una metodología complementaria (de preferencia) a las mediciones obtenidas a partir de los reportes dietéticos, y ser un aliado para tener una mejor comprensión de ciertos procesos biológicos resultantes de la interacción entre la dieta, el microbioma intestinal y el organismo, y su asociación con la salud humana.
    [eng] The epidemiological and demographic transition in recent centuries has influenced the general patterns of health and disease of the world population, reaching new milestones and challenges within society. Despite advances in science, technology, and research in medicine and health fields, we have seen a growing increase in chronic non-communicable diseases that are associated, in part, with unhealthy lifestyles such as physical inactivity and sedentary lifestyle, consumption of contaminants or drugs, and bad eating habits, among others The complexity of a health event precedes and interacts with multiple determinants; however, individual characteristics and human behavior play a fundamental role in its prevention and treatment. Likewise, it has been established that a healthy, sustainable and integrate food system, and higher adherence to healthy dietary patterns would have a positive relationship with the individual and collective health of the population. That is why the field of nutritional epidemiology has positioned itself as an effective tool for the study of the relationship between diet, health and disease. The promotion of an equilibrated diet that provides an adequate balance of energy, nutrients and dietary components, would support a physiological state of well-being. Lastly, there has been a greater interest in certain phytochemicals such as (poly)phenols that would have a protective effect on human health. Prior to the introduction of the main study in which the present doctoral thesis was nested, both conceptual and methodological pre training research works related to the variables of exposure (i.e., dietary approach) and outcome (i.e., cardiometabolic risk factors) were developed in adult and older adults of the National Health Survey of Chile. The first study associated the consumption of whole grains with cardiometabolic risk factors and the second study analyzed the adherence of a healthy eating score with major depression. Both research topics allowed to experience a strengthening in the technical and scientific approach of the study variables that were applied in this population survey that had an observational, random and stratified design. The main objective of this doctoral thesis was to study the adherence to a polyphenol-rich dietary pattern and its association with health outcomes, especially cardiometabolic risk factors. Two previous stages were carried out to study this association, the first consisted of an estimation of polyphenols and dietary patterns through food questionnaires (mainly 24-HDRs) and, in the second stage, plasma exposure biomarkers were identified to predict dietary patterns (PDIs: overall, healthy and unhealthy versions). The hypothesis and objectives of the study have been developed in participants of the DCH-NG (Diet Cancer Health – Next Generations) MAX sub-cohort of the DiGuMet project. The MAX study design allowed a one-year follow-up with measurements at three times: baseline, 6, and 12 months. Therefore, the first objective was to develop a descriptive analysis of total polyphenols and total intakes for their classes and subclasses by meal event, and to identify their main food sources using 24-h dietary recalls for each time. As a second objective, a comparison of flavonoid intake was performed using different estimation methods according to the USDA and Phenol-Explorer (PE) databases, in the sub-cohort participants. The foregoing is in order to elucidate beyond a methodological and analytical issue if there are differences that could affect a joint or comparative analysis between different studies and, in addition, provide specific recommendations for it. The associations between the total intake of dietary polyphenols and their classes with metabolic syndrome (MetS) and cardiometabolic risk factors in a prospective observational analysis have been performed using generalized mixed linear models (GLMM) for repeated samples. On the other hand, and with the same statistical approach, different dietary patterns (PDIs) were created that were associated with cardiometabolic risk factors. Additionally, plasma metabolites were identified as predictive/exposure biomarkers of dietary patterns in order to establish an approximation of the metabolomics profile, and determine their association and/or explanation with health outcomes. The results of the association analyzes have shown a positive effect, that is, an inverse relationship for i) the highest intake of dietary polyphenols, and ii) classes of flavonoids and phenolic acids, iii) and the higher adherence to the plant-based dietary patterns (healthy version), with the MetS and certain cardiovascular risk factors (mainly for elevated risk of waist circumference and blood pressure, and low HDL-C cholesterol). The metabolomic study provided different profiles of plasma metabolites for each dietary pattern, which create it possible to select important intersecting metabolites between them and that were inversely associated with cardiometabolic risk factors. Our findings have distinct implications for both descriptive and comparative approaches to dietary polyphenols, but also for recommendations for improved adherence to healthy and polyphenol-rich dietary patterns, as these could reduce the risk of metabolic syndrome and certain cardiovascular risk factors in adults. Moreover, the importance of the quality and origin of plant- based foods for the prevention of cardiovascular risk factors is reinforced. Ultimately, working with a targeted metabolomic approach can be an objective and alternative methodology (preferably) for measuring the assessments obtained from dietary questionnaires. In addition, metabolomics can be an ally to capture and better understanding of biological responses derived from the interaction between diet, human gut microbiome and host responses, and its association with human health.

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  2. 2
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Ramírez Garza, Sonia Leticia

    المساهمون: University/Department: Universitat de Barcelona. Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació

    مرشدي الرسالة: Lamuela Raventós, Rosa Ma., Tresserra i Rimbau, Anna

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوقت: 616.1

    الوصف: Programa de Doctorat en Alimentació i Nutrició

    الوصف (مترجم): [spa] La adolescencia es una etapa trascendental en la vida de las personas, la adquisición de hábitos saludables en ese período contribuirá a una mejor calidad de vida. La salud cardiometabólica y su relación con la salud mental cada vez se hace más presente en el campo científico; en una etapa potencialmente moldeable como la adolescencia, es importante comprender mejor esta relación. Programas de salud como es el Programa SI! secundaria, permiten fomentar la salud a la vez que se estudia la población para entender mejor esta etapa de vida. Las enfermedades cardiometabólicas presentan en común un estado de estrés oxidativo, el cual es principalmente desencadenado por la obesidad, hiperglucemia, dislipidemia e hipertensión, resultado de un estilo de vida poco saludable. Este desbalance a nivel del equilibrio redox intracelular, caracterizado por una mayor actividad pro-oxidativa en comparación con la actividad anti-oxidante, provoca modificaciones estructurales y funcionales en las proteínas, lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos, generando así biomarcadores del estrés oxidativo como el 8-isoprostano. El desequilibrio redox conduce a una disfunción mitocondrial, si esta se presenta de forma crónica produce una disfunción a nivel celular, generando así diversas patologías, entre las cuales se encuentra la disfunción endotelial, la cual es caracterizada por una disminución en la biodisponibilidad del óxido nítrico. La alimentación saludable, la actividad física, el control saludable del IMC, sueño y salud mental contribuyen a la calidad de vida. Por el contrario, el tabaco, la obesidad y la falta de educación pueden contribuir a enfermedades cardiometabólicas. Los resultados obtenidos en esta tesis confirman la importancia de una alimentación saludable, demostrando que el consumo de frutas y hortalizas incrementan los polifenoles en orina, aumentando el óxido nítrico lo cual va asociado a una disminución de la presión arterial, indicando de forma indirecta, que existe una mejor función endotelial. También se observa que el consumo de cereales refinados junto con un bajo consumo de pescado y la alimentación emocional están asociados con el 8-isoprostano y el LDL- c, mostrando un mayor estado de estrés oxidativo.
    [eng] Adolescence is a transcendental stage in people's lives, the acquisition of healthy habits during this period will contribute to a better quality of life. Cardiometabolic health and its relationship with mental health are becoming increasingly noticeable in the scientific field; in a potentially moldable stage like adolescence, it is important to better understand this relationship. Health programs such as the SI! Program Secondary, allows to promote health while studying the population to provide a better understanding of this stage of life. Cardiometabolic diseases have in common a state of oxidative stress, which is mainly triggered by obesity, hyperglycemia, dyslipidemia and hypertension, as a result of an unhealthy lifestyle. This disequilibrium at the level of the intracellular redox balance, characterized by a higher pro-oxidative activity compared to anti-oxidant activity, causes structural and functional modifications in proteins, lipids, carbohydrates, and nucleic acids, thus generating oxidative stress biomarkers such as 8-isoprostane. The redox imbalance leads to mitochondrial dysfunction, and if it occurs chronically, it causes cellular dysfunction and thus various pathologies, among which is endothelial dysfunction, which is characterized by a decrease in nitric oxide bioavailability. Healthy eating, physical activity, healthy BMI control, sleep, and mental health, all contribute to quality of life. On the contrary, tobacco, obesity, and lack of education can contribute to cardiometabolic diseases. The results obtained in this thesis confirm the importance of a healthy diet, demonstrating that the intake of fruits and vegetables increase urine polyphenols, increasing nitric oxide, which decreases blood pressure, indirectly indicating that there is a better endothelial function. Our findings also confirm that the intake of refined cereals together with a low intake of fish and emotional eating are associated with 8-isoprostane and LDL-c, showing a higher state of oxidative stress.

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  3. 3
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Carles, Perpiñan Auguet

    المساهمون: University/Department: Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

    مرشدي الرسالة: Auguet Quintillà, Maria Teresa, Martín Lujan, Francisco Manuel

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: Antecedents: L’obesitat és un factor de risc per patir una malaltia per SARS-CoV-2 més greu, però no és clara la relació amb la síndrome metabòlica (SM). Es desconeix si els biomarcadors de gravetat en població general són també útils en pacients obesos i/o amb SM. Objectius: Avaluar nous models predictius de gravetat de la COVID-19 en població general i en població amb obesitat i/o amb SM. Metodologia: Estudi observacional prospectiu longitudinal de cohorts. Inclou pacients ingressats amb pneumònia COVID-19 que s'avaluen en dos punts clínics: a l'ingrés i 4-6 setmanes després. Es classifiquen, segons l’índex de massa corporal (IMC), en normopès (IMC <30kg/m2) o obesitat (IMC 30kg/m2) i segons la presència o no de SM. Determinacions: S'obtenen dades clíniques, radiològiques i de laboratori a l’ingrés i 4-6 setmanes després. Anàlisi estadística: Realitzada mitjançant el paquet estadístic SPSS/PC+ per a Windows (versió 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).

    الوصف (مترجم): de la majoria de citocines inflamatòries són més elevats a l'ingrés, independentment de la presència d'obesitat o SM. La resistina, IL-6, IL-8, IL-15, proteïna quimiotàctica de monòcits humans (MCP)-1 i factor de necrosi tumoral (TNF)-á es correlacionen amb pitjor pronòstic de COVID-19. La resistina i la IL-15 són els millors predictors precoços de necessitat de ventilació mecànica. Conclusions: El millor predictor de gravetat de la COVID-19 en població general i persones obeses és la IL-6, essent-ho la troponina i la lactat deshidrogenasa en SM. La resistina i la IL-15 són predictors precoços de la ventilació mecànica i s'haurien d'incloure en l'algoritme de decisió de tractament personalitzat dels pacients amb COVID-19. Antecedentes: La obesidad es un factor de riesgo para padecer una enfermedad por SARS-CoV-2 más grave, pero no está clara su relación con el síndrome metabólico (SM). Se desconoce si los biomarcadores de gravedad en población general son también útiles en pacientes obesos y/o con SM. Objetivos: Evaluar nuevos modelos predictivos de gravedad de COVID-19 en población general y en población con obesidad y/o con SM. Metodología: Estudio observacional longitudinal prospectivo de cohortes. Incluye pacientes ingresados con neumonía COVID-19 que se evalúan en dos puntos clínicos: al ingreso y 4-6 semanas después. Se clasifican, según el índice de masa corporal (IMC), en normopeso (IMC <30kg/m2) u obesidad (IMC 30kg/m2) y según la presencia o no de SM. Determinaciones: Se obtienen datos clínicos, radiológicos y de laboratorio al ingreso y 4-6 semanas después. Análisis estadístico: Realizado mediante el paquete estadístico SPSS/PC+ para Windows (versión 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).
    con SM. Los niveles de la mayoría de citoquinas inflamatorias están más elevados al ingreso, independientemente de la presencia de obesidad o SM. La resistina, IL-6, IL-8, IL-15, proteína quimiotáctica de monocitos humanos (MCP)-1 y factor de necrosis tumoral (TNF)-á se correlacionan con peor pronóstico de COVID-19. La resistina y la IL-15 son los mejores predictores precoces de necesidad de ventilación mecánica. Conclusiones: El mejor predictor de gravedad de COVID-19 en población general y personas obesas es la IL-6, siéndolo la troponina y la lactato deshidrogenasa en SM. La resistina y la IL-15 son predictores precoces de ventilación mecánica y deberían incluirse en el algoritmo de decisión de tratamiento personalizado de los pacientes con COVID-19. Background: Obesity is a risk factor for more severe SARS-CoV-2 disease, but its relationship to metabolic syndrome (MS) is unclear. It is unknown if the biomarkers of severity in the general population are also useful in obese patients and/or with MS. Objectives: To evaluate new predictive models of severity of COVID-19 in the general population and in patients with obesity and/or MS. Methodology: Prospective longitudinal observational cohort study. Patients admitted with COVID-19 pneumonia are included and are evaluated at two clinical points: at admission and 4-6 weeks later. They are classified, according to the body mass index (BMI), in normal weight (BMI <30kg/m2) or obesity (BMI 30kg/m2) and according to the presence or not of MS. Determinations: Clinical, radiological and laboratory data are obtained on admission and 4-6 weeks later. Statistical analysis: Performed using the statistical package SPSS/PC+ for Windows (version 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).

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  4. 4
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Perpiñan Auguet, Carles

    المساهمون: University/Department: Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

    مرشدي الرسالة: Auguet Quintillà, Maria Teresa, Martín Lujan, Francisco Manuel

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: Antecedents: L’obesitat és un factor de risc per patir una malaltia per SARS-CoV-2 més greu, però no és clara la relació amb la síndrome metabòlica (SM). Es desconeix si els biomarcadors de gravetat en població general són també útils en pacients obesos i/o amb SM. Objectius: Avaluar nous models predictius de gravetat de la COVID-19 en població general i en població amb obesitat i/o amb SM. Metodologia: Estudi observacional prospectiu longitudinal de cohorts. Inclou pacients ingressats amb pneumònia COVID-19 que s'avaluen en dos punts clínics: a l'ingrés i 4-6 setmanes després. Es classifiquen, segons l’índex de massa corporal (IMC), en normopès (IMC <30kg/m2) o obesitat (IMC 30kg/m2) i segons la presència o no de SM. Determinacions: S'obtenen dades clíniques, radiològiques i de laboratori a l’ingrés i 4-6 setmanes després. Anàlisi estadística: Realitzada mitjançant el paquet estadístic SPSS/PC+ per a Windows (versió 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).

    الوصف (مترجم): La resistina, IL-6, IL-8, IL-15, proteïna quimiotàctica de monòcits humans (MCP)-1 i factor de necrosi tumoral (TNF)-á es correlacionen amb pitjor pronòstic de COVID-19. La resistina i la IL-15 són els millors predictors precoços de necessitat de ventilació mecànica. Conclusions: El millor predictor de gravetat de la COVID-19 en població general i persones obeses és la IL-6, essent-ho la troponina i la lactat deshidrogenasa en SM. La resistina i la IL-15 són predictors precoços de la ventilació mecànica i s'haurien d'incloure en l'algoritme de decisió de tractament personalitzat dels pacients amb COVID-19. Antecedentes: La obesidad es un factor de riesgo para padecer una enfermedad por SARS-CoV-2 más grave, pero no está clara su relación con el síndrome metabólico (SM). Se desconoce si los biomarcadores de gravedad en población general son también útiles en pacientes obesos y/o con SM. Objetivos: Evaluar nuevos modelos predictivos de gravedad de COVID-19 en población general y en población con obesidad y/o con SM. Metodología: Estudio observacional longitudinal prospectivo de cohortes. Incluye pacientes ingresados con neumonía COVID-19 que se evalúan en dos puntos clínicos: al ingreso y 4-6 semanas después. Se clasifican, según el índice de masa corporal (IMC), en normopeso (IMC <30kg/m2) u obesidad (IMC 30kg/m2) y según la presencia o no de SM. Determinaciones: Se obtienen datos clínicos, radiológicos y de laboratorio al ingreso y 4-6 semanas después. Análisis estadístico: Realizado mediante el paquete estadístico SPSS/PC+ para Windows (versión 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).
    con SM. Los niveles de la mayoría de citoquinas inflamatorias están más elevados al ingreso, independientemente de la presencia de obesidad o SM. La resistina, IL-6, IL-8, IL-15, proteína quimiotáctica de monocitos humanos (MCP)-1 y factor de necrosis tumoral (TNF)-á se correlacionan con peor pronóstico de COVID-19. La resistina y la IL-15 son los mejores predictores precoces de necesidad de ventilación mecánica. Conclusiones: El mejor predictor de gravedad de COVID-19 en población general y personas obesas es la IL-6, siéndolo la troponina y la lactato deshidrogenasa en SM. La resistina y la IL-15 son predictores precoces de ventilación mecánica y deberían incluirse en el algoritmo de decisión de tratamiento personalizado de los pacientes con COVID-19. Background: Obesity is a risk factor for more severe SARS-CoV-2 disease, but its relationship to metabolic syndrome (MS) is unclear. It is unknown if the biomarkers of severity in the general population are also useful in obese patients and/or with MS. Objectives: To evaluate new predictive models of severity of COVID-19 in the general population and in patients with obesity and/or MS. Methodology: Prospective longitudinal observational cohort study. Patients admitted with COVID-19 pneumonia are included and are evaluated at two clinical points: at admission and 4-6 weeks later. They are classified, according to the body mass index (BMI), in normal weight (BMI <30kg/m2) or obesity (BMI 30kg/m2) and according to the presence or not of MS. Determinations: Clinical, radiological and laboratory data are obtained on admission and 4-6 weeks later. Statistical analysis: Performed using the statistical package SPSS/PC+ for Windows (version 23.0; SPSS, Chicago, IL, USA).

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  5. 5
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Rojas Gómez, Alejandra

    المساهمون: University/Department: Universitat Rovira i Virgili. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques

    مرشدي الرسالة: Murphy, Michelle

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: Insuficiència en cobalamina prenatal s’associa amb salut adversa en la descendència a Àsia. Es desconeix si aplica a altres països i si la ruta de la betaïna-dimetilglicina prenatal afecta el creixement fetal i la salut de l’infant. Es va investigar - les associacions entre l'homocisteïna plasmàtica total en dejú (tHcy), l'estat en cobalamina prenatal i la “metabolic score” (MetSco) en infants (6-8 anys) en 293 diades mare-fill. - les associacions entre la betaïna plasmàtica , la dimetilglicina (DMG)/betaïna prenatal, el genotip BHMT matern c.716G>A i el creixement fetal en 748 diades mare-neonat. - l'associació entre la betaïna plasmàtica prenatal i la MetSco en infants (7,5 anys) en 213 diades mare-fill. - l'estat en metabòlits infantils segons l'estat en metabolisme monocarbonat prenatal - les correlacions entre els metabòlits plasmàtics infantils i antropometria en 238 nens. La tHcy de l'embaràs moderadament elevada, i baix estat en cobalamina es van associar amb una MetSco més alt en nens. La betaïna plasmàtica del cordó es va associar inversament amb el creixement fetal. Els nadons nascuts de mares amb el genotip BHMT c.716 AA tenien més risc de ser petits per a l'edat gestacional comparat amb els genotips GG i GA+GG. La ruta de la betaïna-DMG prenatal no es va associar amb MetSco infantil. La betaïna plasmàtica va ser més alta en els nens nascuts de mares en el tercíl més baix de la cobalamina plasmàtica prenatal comparat amb els tercíls mitjans-alts. El triptòfan plasmàtic va ser més baix en els nascuts de mares amb tHcy prenatal en el tercíl més alt versus baix-mitjà. La betaïna plasmàtica infantil, la cisteïna, l'àcid 3-hidroxiantranílic, l'àcid quinurènic, la histidina i la dimetilarginina asimètrica es van correlacionar positivament amb l'adipositat mentre que l'àcid picolínic, la trigonel·lina i la neopterina es van associar negativament.

    الوصف (مترجم): En Asia la insuficiencia prenatal de cobalamina se ha asociado con problemas de salud en la descendencia. Se desconoce si sucede lo mismo en otros países. Además, poco se conoce sobre si la ruta de la betaína-dimetilglicina prenatal afecta al crecimiento fetal y la salud del niño. Se investigó -las asociaciones entre la homocisteína plasmática total (tHcy), el estado en cobalamina prenatal y un “metabolic score” (MetSco) en niños (6-8 años) en 293 díadas madre-hijo. -las asociaciones entre la betaína, la dimetilglicina (DMG)/betaína prenatal plasmática, el genotipo BHMT c.716G>A y el crecimiento fetal en 748 díadas madre-neonato. -la asociación entre la betaína plasmática prenatal y el MetSco en niños (7,5 años) en 213 díadas madre-hijo. -el estado de los metabolitos infantiles según el estado en metabolismo monocarbonato prenatal -correlaciones entre los metabolitos plasmáticos infantiles y antropometría en 238 niños. La tHcy del embarazo moderadamente elevada, y un estado bajo en cobalamina se asociaron con un mayor MetSco en niños. La betaína plasmática del cordón se asoció inversamente con el crecimiento fetal. Los bebés nacidos de madres con el genotipo BHMT c.716 AA tenían mayor riesgo de ser pequeños para la edad gestacional comparado con los genotipos GG y GA+GG. La ruta de la betaína-DMG prenatal no se asoció con MetSco infantil. La betaína plasmática fue más alta en los niños nacidos de madres en el tercil más bajo de la cobalamina plasmática prenatal comparado con los terciles medios-altos. El triptófano plasmático fue más bajo en los nacidos de madres con tHcy prenatal en el tercil más alto versus tercil bajo-medio. La betaína plasmática infantil, la cisteína, el ácido 3-hidroxiantranílico, el ácido quinurénico, la histidina y la dimetilarginina asimétrica se correlacionaron positivamente con la adiposidad mientras que el ácido picolínico, la trigonelina y la neopterina se asociaron negativamente.
    Inadequate pregnancy cobalamin status has been associated with adverse offspring health in Asia but there are few studies in countries with low prevalence of cobalamin deficiency. Less is known regarding the association between the betaine-dimethylglycine pathway during pregnancy, foetal growth and mid-childhood health. The associations between pregnancy fasting plasma total homocysteine (tHcy), cobalamin status (cobalamin, holotranscobalamin (holoTC), methylmalonic acid (MMA)) and mid-childhood (6-8y) metabolic score (MetSco) (including fat mass index, homeostatic model assessment of insulin resistance and dyslipidemia) were studied in a prospective study of 293 mother–child dyads. Associations between pregnancy fasting plasma betaine, dimethylglycine (DMG)/betaine, c.716G>A BHMT genotype and foetal growth were investigated in a prospective study of 748 mother–neonate dyads. The association between pregnancy fasting plasma betaine and mid-childhood (7.5 y) MetSco was investigated in 213 mother–child dyads. Child plasma metabolite status was studied according to pregnancy 1C metabolism status and bivariate correlations between child plasma metabolites and anthropometric measurements in 238 children were studied to identify potential biomarkers associated with the metabolic syndrome. Moderately elevated pregnancy tHcy, low holoTC and high MMA were associated with increased mid-childhood MetSco in boys. Cord plasma betaine was inversely associated with foetal growth. Babies born to mothers with the BHMT c.716 AA genotype had a higher risk of small for gestational age (SGA) compared to GG, and GA+GG genotypes. The pregnancy betaine-DMG pathway was not associated with child MetSco. Plasma betaine was higher in children born to mothers in the lowest tertile of pregnancy plasma cobalamin compared to the mid-high tertiles, while plasma tryptophan was lowest in those born to mothers in the highest vs low-mid maternal pregnancy plasma tHcy tertiles. Child plasma betaine, cysteine, 3-hydroxyanthranilic acid, kynurenic acid, histidine and asymmetric dimethylarginine were positively correlated with adiposity while picolinic acid, trigonelline and neopterin were negatively associated.

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  6. 6
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Monserrat Mesquida, Margalida

    مرشدي الرسالة: Sureda Gomila, Antoni, Tur Marí, Josep Antoni

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: [spa] La obesidad y el sobrepeso se consideran el mayor problema de salud pública en todo el mundo. Estos trastornos se caracterizan por un desequilibrio en el estado oxidativo/antioxidante y un estado inflamatorio subclínico de bajo grado acompañado de un alto riesgo de desarrollar diabetes, complicaciones arterioscleróticas y enfermedades cardiovasculares. El síndrome metabólico (SMet) engloba un conjunto de factores de riesgo cardiovascular que incluyen obesidad, resistencia a la insulina, niveles altos de triglicéridos, niveles bajos de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad e hipertensión. La prevalencia del SMet, junto con la de la obesidad y el sobrepeso, se han visto incrementadas en los últimos años, debido al alto grado de sedentarismo y de la ingesta de dietas hipercalóricas de la población en general. La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la enfermedad hepática crónica más común en las sociedades occidentales. Se caracteriza por la acumulación excesiva de lípidos, especialmente de triglicéridos en los hepatocitos del parénquima hepático, y en consecuencia, está fuertemente relacionado con el sobrepeso, la obesidad y la resistencia a la insulina. El estrés oxidativo es un factor importante involucrado en la EHGNA, el SMet y la obesidad, que deriva de un desequilibrio entre los agentes prooxidantes y antioxidantes. El proceso inflamatorio es una respuesta fisiológica que permite al organismo recuperar las condiciones normales, eliminando o inhibiendo al agente causante de una infección y/o daño celular, restaurando la funcionalidad del tejido u órgano afectado. Margalida Monserrat Mesquida – Tesis Doctoral XVIII El objetivo general de esta tesis es poner de manifiesto el estado prooxidante y proinflamatorio en pacientes con SMet y EHGNA y evaluar los efectos sobre los marcadores de inflamación y estrés oxidativo de una intervención nutricional basada en la MedDiet dirigida a la prevención y reversión de las comorbilidades asociadas a la obesidad y el sobrepeso. Los resultados reflejan que los pacientes con SMet presentan situación de mayor grado de estrés oxidativo y un estado pro-inflamatorio con respecto al grupo control sin SMet. Los sujetos con SMet tienen menores niveles de enzimas antioxidantes, catalasa (CAT) y superóxido dismutasa (SOD), y niveles más elevados de enzima prooxidante mieloperoxidasa (MPO) que los sujetos sin SMet. En consonancia, los niveles plasmáticos de malondialdehido (MDA) fueron más altos en pacientes con SMet, asimismo, el estado proinflamatorio de estos pacientes se pone de manifiesto con la presencia de citoquinas inflamatorias, como la interleuquina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). Al comparar la población con normopeso, sobrepeso y obesidad, los resultados reflejan diferencias a medida que aumenta el Índice de Masa Corporal (IMC) de los sujetos. La glucemia, la trigliceridemia, la obesidad abdominal y la relación cintura-altura (waist-toheight ratio, WHtR), son más altos en pacientes obesos, mientras que estos presenten niveles de colesterol HDL más bajo. Los participantes con sobrepeso y obesidad presentan un aumento progresivo en los leucocitos circulantes y en el grado de estrés oxidativo, ya que las actividades de todas las enzimas antioxidantes en las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs), así como la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), aumentan progresivamente con el IMC. Este aumento también se refleja en las citoquinas proinflamatorias (IL-6 y TNFa) en plasma. Después de 2 años de intervención de los pacientes del estudio PREDIMED-PLUS, se observó una mayor reducción de la obesidad abdominal, la presión arterial y los niveles de triglicéridos en el grupo intervención. Además, se demostró una mejora del estrés oxidativo y los marcadores proinflamatorios con una reducción significativa de los niveles de MPO, xantina oxidasa (XOD), MDA, proteína quimioatrayente de monocitos- 1 (MCP1) y un aumento de los polifenoles en plasma. También, se encontró una Resumen XIX disminución en la producción de ROS en PBMCs y los niveles de neutrófilos después de la activación de zymosan y lipopolisacárido en el grupo intervención con respecto al grupo control. Por lo que, la intervención con MedDiet hipocalórica podría ser útil para mejorar el estrés oxidativo y el estado proinflamatorio y reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con SMet. En relación con el contenido graso intrahepático en pacientes con EHGNA tras su valoración por Resonancia Magnética Nuclear (RMN), los participantes con un contenido graso intrahepático mayor presentan niveles más altos en plasma de MDA, CAT, SOD, IL-6, citoqueratina 18 (CK-18), irisina, pero niveles más bajos de resolvina D1, y ningún cambio en el factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21). Estos marcadores pueden ser útiles para la práctica clínica. En concordancia, los marcadores bioquímicos (glucemia, hemoglobina glicosilada, triglicéridos) empeoraron progresivamente según el contenido graso intrahepático, así como los niveles de presión arterial sistólica y diastólica. Después de 6 meses de intervención en el estilo de vida de los pacientes con EHGNA, los principales resultados reflejan una reducción del contenido graso intrahepático, el cual se relaciona con una mejora en el estado pro/antioxidante y proinflamatorio (concretamente de los niveles plasmáticos de CAT, irisina y CK-18) y una mejora de la capacidad aeróbica, independientemente del tipo de intervención seguida. Además, una mayor adherencia a la MedDiet se relaciona con una mayor mejora en contenido graso intrahepático, capacidad cardiorespiratoria, estrés prooxidativo y estado proinflamatorio en pacientes con EHGNA tras 6 meses de intervención nutricional basada en MedDiet. En conclusión, la presente tesis doctoral ha puesto de manifiesto como pacientes con sobrepeso/obesidad y con MetS presentan un estado prooxidante y proinflamatorio más elevado respecto a pacientes con normopeso y sin MetS. De forma similar, se ha observado el mismo patrón en pacientes con EHGNA cuando se comparan con pacientes sin la patología, así como un incremento del nivel de estrés oxidativo y estado proinflamatorio a medida que se incrementa el grado de esteatosis. Además, una intervención nutricional basada en el patrón de dieta mediterránea hipocalórica mejora los indicadores de este estado prooxidante y proinflamatorio tanto en los pacientes con MetS como con EHGNA.

    الوصف (مترجم): [cat] L'obesitat i el sobrepès es consideren el problema de salut pública més gran de tot el món. Aquests trastorns es caracteritzen per un desequilibri a l'estat oxidatiu/antioxidant i un estat inflamatori subclínic de baix grau acompanyat d'un alt risc de desenvolupar diabetis, complicacions arterioscleròtiques i malalties cardiovasculars. La síndrome metabòlica (SMet) engloba un conjunt de factors de risc cardiovascular que inclouen obesitat, resistència a la insulina, nivells alts de triglicèrids, nivells baixos de colesterol unit a lipoproteïnes d'alta densitat i hipertensió. La prevalença del SMet, juntament amb la de l'obesitat i el sobrepès, s'han vist incrementades els darrers anys, a causa de l'alt grau de sedentarisme i de la ingesta de dietes hipercalòriques de la població en general. La malaltia del fetge gras no alcohòlic (MFGNA) és la malaltia hepàtica crònica més comú a les societats occidentals. Es caracteritza per l'acumulació excessiva de lípids, especialment de triglicèrids als hepatòcits del parènquima hepàtic, i en conseqüència, està fortament relacionada amb el sobrepès, l'obesitat i la resistència a la insulina. L'estrès oxidatiu és un factor important involucrat amb la MFGNA, el SMet i l'obesitat, que deriva d'un desequilibri entre els agents prooxidants i els antioxidants. El procés inflamatori és una resposta fisiològica que permet recuperar les condicions normals a l'organisme, eliminant o inhibint l'agent causant d'una infecció i/o dany cel·lular, restaurant la funcionalitat del teixit o òrgan afectat. Margalida Monserrat Mesquida – Tesis Doctoral XXII L'objectiu general d'aquesta tesi és posar de manifest l'estat prooxidant i proinflamatori en pacients amb SMet i MFGNA i avaluar-ne els efectes sobre els marcadors d'inflamació i estrès oxidatiu d'una intervenció nutricional basada en la MedDiet adreçada a la prevenció i la reversió de les comorbilitats associades a l'obesitat i el sobrepès. Els resultats reflecteixen que els pacients amb SMet presenten situació de major grau d'estrès oxidatiu i un estat proinflamatori respecte al grup control sense SMet. Els subjectes amb SMet tenen menors nivells d'enzims antioxidants, catalasa (CAT) i superòxid dismutasa (SOD), i nivells més elevats d'enzim prooxidant mieloperoxidasa (MPO) que els subjectes sense SMet. En consonància, els nivells plasmàtics de malondialdehid (MDA) van ser més alts en pacients amb SMet, així mateix, l'estat proinflamatori d'aquests pacients es posa de manifest amb la presència de citocines inflamatòries, com la interleuquina-6 (IL-6) i el factor de necrosi tumoral alfa (TNFa). En comparar la població amb normopes, excés de pes i obesitat, els resultats reflecteixen diferències a mesura que augmenta l'Índex de Massa Corporal (IMC) dels subjectes. La glucèmia, la trigliceridèmia, l'obesitat abdominal i la relació cintura-altura (waist-to-height ratio, WHtR), són més alts en pacients obesos, mentre que aquests presenten nivells de colesterol HDL més baix. Els participants amb sobrepès i obesitat presenten un augment progressiu en els leucòcits circulants i en el grau d'estrès oxidatiu, ja que les activitats de tots els enzims antioxidants a les cèl·lules mononuclears de la sang perifèrica (PBMCs), així com la producció d'espècies reactives d'oxigen (ROS), augmenten progressivament amb l'IMC. Aquest augment també es reflecteix a les citocines proinflamatòries (IL-6 i TNFa) en plasma. Després de 2 anys d'intervenció dels pacients de l'estudi PREDIMED-PLUS, es va observar una reducció més gran de l'obesitat abdominal, la pressió arterial i els nivells de triglicèrids en el grup intervenció. A més, es va demostrar una millora de l'estrès oxidatiu i els marcadors proinflamatoris amb una reducció significativa dels nivells de MPO, xantina oxidasa (XOD), MDA, proteïna quimioatrayent de monòcits-1 (MCP1) i un augment dels polifenols en plasma. També, es va trobar una disminució en la producció de ROS a PBMCs i els nivells de neutròfils després de l'activació de zymosan i Resum XXIII lipopolisacàrid en el grup intervenció respecte al grup control. Per això, la intervenció amb MedDiet hipocalòrica podria ser útil per millorar l'estrès oxidatiu i l'estat proinflamatori i reduir el risc de malalties cardiovasculars en pacients amb SMet. En relació amb el contingut gras intrahepàtic en pacients amb EHGNA després de la seva valoració per Ressonància Magnètica Nuclear (RMN), els participants amb un contingut gras intrahepàtic més gran presenten nivells més alts en plasma de MDA, CAT, SOD, IL- 6, citoqueratina 18 ( CK-18), irisina, però nivells més baixos de resolvina D1, i cap canvi en el factor de creixement de fibroblasts 21 (FGF21). Aquests marcadors poden ser útils per a la pràctica clínica. En concordança, els marcadors bioquímics (glucèmia, hemoglobina glicosilada, triglicèrids) van empitjorar progressivament segons el contingut gras intrahepàtic, així com els nivells de pressió arterial sistòlica i diastòlica. Després de 6 mesos d'intervenció en l'estil de vida dels pacients amb EHGNA, els principals resultats reflecteixen una reducció del contingut gras intrahepàtic, el qual es relaciona amb una millora en l'estat pro/antioxidant i proinflamatori (concretament dels nivells plasmàtics de CAT, irisina i CK-18) i una millora de la capacitat aeròbica, independentment del tipus d’intervenció seguida. A més, una major adherència a la MedDiet es relaciona amb una millora millor en contingut gras intrahepàtic, capacitat cardiorespiratòria, estrès prooxidatiu i estat proinflamatori en pacients amb EHGNA després de 6 mesos d'intervenció nutricional basada en MedDiet. En conclusió, aquesta tesi doctoral ha posat de manifest com a pacients amb sobrepès/obesitat i amb MetS presenten un estat prooxidant i proinflamatori més elevat respecte a pacients amb normopes i sense MetS. De manera similar, s'ha observat el mateix patró en pacients amb EHGNA quan es comparen amb pacients sense patologia, així com un increment del nivell d'estrès oxidatiu i estat proinflamatori a mesura que s'incrementa el grau d'esteatosi. A més, una intervenció nutricional basada en el patró de dieta mediterrània hipocalòrica millora els indicadors d'aquest estat prooxidant i proinflamatori tant als pacients amb MetS com a EHGNA.
    [eng] Obesity and overweight are considered the biggest public health problem in the world. These disorders are characterized by an imbalance in oxidative/antioxidant status and a subclinical low-grade inflammatory state accompanied by a high risk of developing diabetes, arteriosclerotic complications, and cardiovascular disease. Metabolic syndrome (MetS) encompasses a set of cardiovascular risk factors that include obesity, insulin resistance, high triglyceride levels, low high-density lipoprotein cholesterol levels, and hypertension. The prevalence of MetS, together with that of obesity and overweight, have increased in recent years, due to the high degree of sedentary lifestyle and the intake of hypercaloric diets in the general population. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease in Western societies. It is characterized by the excessive accumulation of lipids, especially triglycerides, in the hepatocytes of the liver parenchyma, and consequently, it is strongly related to overweight, obesity, and insulin resistance. Oxidative stress is an important factor involved in NAFLD, MetS and obesity, which derives from an imbalance between prooxidant and antioxidant agents. The inflammatory process is a physiological response that allows the body to recover normal conditions, eliminating or inhibiting the agent causing an infection and/or cell damage, restoring the functionality of the affected tissue or organ. Margalida Monserrat Mesquida – Tesis Doctoral XXVI The general objective of this thesis is to reveal the prooxidant and proinflammatory state in patients with MetS and NAFLD and to evaluate the effects on markers of inflammation and oxidative stress of a nutritional intervention based on the MedDiet aimed at the prevention and reversal of comorbidities. associated with obesity and overweight. The results reflect that patients with MetS present a situation of higher degree of oxidative stress and a pro-inflammatory state with respect to the control group without MetS. Subjects with MetS have lower levels of antioxidant enzymes, catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD), and higher levels of the prooxidant enzyme myeloperoxidase (MPO) than subjects without MetS. Accordingly, plasma levels of malondialdehyde (MDA) were higher in patients with MetS, likewise, the proinflammatory state of these patients is evidenced by the presence of inflammatory cytokines, such as interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNFα). When comparing the population with normal weight, overweight and obesity, the results reflect differences as the Body Mass Index (BMI) of the subjects increases. Glycemia, triglyceridemia, abdominal obesity, and waist-to-height ratio (WHtR) are higher in obese patients, while these have lower HDL cholesterol levels. Overweight and obese participants present a progressive increase in circulating leukocytes and in the degree of oxidative stress, as the activities of all antioxidant enzymes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), as well as the production of reactive species of oxygen (ROS), increase progressively with BMI. This increase is also reflected in proinflammatory cytokines (IL-6 and TNFα) in plasma. After 2 years of intervention in the PREDIMED-PLUS study patients, a greater reduction in abdominal obesity, blood pressure, and triglyceride levels was observed in the intervention group. Furthermore, an improvement in oxidative stress and proinflammatory markers was demonstrated with a significant reduction in the levels of MPO, xanthine oxidase (XOD), MDA, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP1), and an increase in plasma polyphenols. Also, a decrease in ROS production in PBMCs and neutrophil levels was found after zymosan and lipopolysaccharide activation in the Abstract XXVII intervention group compared to the control group. Therefore, intervention with a hypocaloric MedDiet could be useful to improve oxidative stress and the proinflammatory state and reduce the risk of cardiovascular diseases in patients with MetS. In relation to intrahepatic fat content in patients with NAFLD after assessment by Nuclear Magnetic Resonance (MRI), participants with higher intrahepatic fat content have higher plasma levels of MDA, CAT, SOD, IL-6, cytokeratin 18 ( CK-18), irisin, but lower levels of resolvin D1, and no change in fibroblast growth factor 21 (FGF21). These markers may be useful in clinical practice. In agreement, biochemical markers (glycemia, glycosylated hemoglobin, triglycerides) progressively worsened according to intrahepatic fat content, as well as systolic and diastolic blood pressure levels. After 6 months of intervention in the lifestyle of patients with NAFLD, the main results reflect a reduction in intrahepatic fat content, which is related to an improvement in the pro/antioxidant and proinflammatory state (specifically plasma levels of CAT, irisin and CK-18) and an improvement in aerobic capacity, regardless of the type of intervention followed. In addition, greater adherence to the MedDiet is related to greater improvement in intrahepatic fat content, cardiorespiratory fitness, prooxidative stress, and proinflammatory status in patients with NAFLD after 6 months of MedDiet-based nutritional intervention. In conclusion, this doctoral thesis has shown how overweight/obese patients with MetS have a higher pro-oxidant and pro-inflammatory state compared to patients with normal weight and without MetS. Similarly, the same pattern has been observed in patients with NAFLD when compared to patients without the pathology, as well as an increase in the level of oxidative stress and proinflammatory state as the degree of steatosis increases. In addition, a nutritional intervention based on the hypocaloric Mediterranean diet pattern improves the indicators of this pro-oxidant and proinflammatory state in both MetS and NAFLD patients.

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  7. 7
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Castro Barquero, Sara

    المساهمون: University/Department: Universitat de Barcelona. Facultat de Medicina i Ciències de la Salut

    مرشدي الرسالة: Estruch Riba, Ramon, Tresserra i Rimbau, Anna

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوقت: 616.1

    الوصف: Programa de Doctorat en Medicina i Recerca Translacional

    الوصف (مترجم): [eng] INTRODUCTION: Metabolic syndrome (MetS) is a clustering of different cardiovascular and cardiometabolic risk factors. In developed countries, MetS prevalence has risen to 20- 25% in the adult population, and its incidence is increasing. Public health strategies for MetS treatment and prevention are mainly focused on lifestyle modification, including dietary and physical activity promotion. Aligned with MetS, obesity is a multifactorial complex disease defined by excess of adipose mass, which occurs through adipocyte hypertrophy and hyperplasia. However, while waist circumference is a better predictor for CVD than BMI or body weight, it is an index of total adiposity, and it cannot differentiate visceral from subcutaneous adiposity. The adipose tissue is an endocrine organ that secretes a wide variety of inflammatory adipocytokines, such as TNF-alpha, IL-6, resistin, leptin, and adiponectin. Visceral adiposity is associated with a higher production of these inflammatory adipocytokines, leading to systemic inflammation, insulin resistance, and several obesity-related metabolic disorders. Phenolic compounds, also known as polyphenols, are characterized by the presence of one or more aromatic rings and phenol structural units in its molecules. The main food sources of polyphenols in Mediterranean countries are coffee, fruits, red wine, and vegetable oils, especially olive oil, whereas in non-Mediterranean countries, coffee, tea, fruits, and wine were the main food sources. Moreover, a continuous and prolonged polyphenol intake is related to BP and adiposity lowering effects, improvements in lipid profile, and anti-inflammatory effects, which all act as CVD protectors. OBJECTIVE: The general objective of this thesis project is to evaluate the effect of a high dietary polyphenol intake included in an intensive weight-loss-oriented lifestyle intervention program on adiposity parameters and other cardiovascular risk factors in patients with MetS, as well as the mechanisms involved in these effects. Additionally, we aimed to estimate the dietary polyphenol intake in Spanish population from PREDIMED (PRevención con DIeta MEDiterránea) Plus and validate an updated version of a semi- quantitative food frequency questionnaire. RESULTS: The intake of polyphenol subclasses has been reported to have an impact on MetS components, especially HDL-cholesterol. Total polyphenol intake was not associated with a better profile concerning MetS components, except for high-density lipoprotein cholesterol (HDL-c), although stilbenes, lignans, and other polyphenols showed an inverse association with blood pressure, fasting plasma glucose, and triglycerides. A direct association with HDL-c was found for all subclasses except lignans and phenolic acids. In the case of type 2 diabetes prevalence, catechins, proanthocyanidins, hydroxybenzoic acids, and lignans were inversely associated with type 2 diabetes. These associations were different depending on sex and BMI, that is, women and overweight participants obtained stronger inverse associations. In this sense, after one year of follow-up, increments in total polyphenol intake and some classes were inversely associated with better glucose levels and HbA1c. In the case of body composition, some classes of polyphenols and body adiposity markers determined by dual-energy X-Ray absorptiometry, mainly visceral adipose tissue, and total fat mass after one year of follow-up. When participants were categorized into tertiles according to changes in VAT after one-year of follow-up, an increase of VAT content, showed significant mean increasement in PAI-1, resistin and leptin levels. When comparing among tertiles of VAT showed significant differences in insulin, PAI-1 and c-peptide. Additionally, a validated food frequency questionnaire showed moderate reliability according to Mediterranean diet adherence and biological markers. CONCLUSIONS: In conclusion, dietary polyphenol intake improves MetS criteria, body composition, and obesity-related inflammatory markers and adipokines levels. Improvements in visceral adipose tissue are associated with improvements in cardiometabolic parameters, compared to body weight. Additionally, visceral adipose tissue reductions improvements in obesity-related inflammatory response.
    [cat] La síndrome metabòlica (MetS) és un agrupament de diferents factors de risc cardiovasculars i cardiometabòlics. Les estratègies de salut pública pel tractament i la prevenció de la MetS es centren principalment en la modificació de l'estil de vida. Dins del marc de la Dieta Mediterrània, els compostos fenòlics també coneguts com a polifenols, han demostrat que una ingesta contínua i prolongada de polifenols està relacionada amb una reducció del risc cardiovascular, incloent la reducció de la pressió arterial, paràmetres d’adipositat, millores en el perfil lipídic i efectes antiinflamatoris. L'objectiu d'aquesta tesi doctoral va ser avaluar l'efecte d'una ingesta de polifenols elevada, dins d’una intervenció d'estil de vida orientat a la pèrdua de pes, sobre paràmetres d'adipositat i altres factors de risc cardiovascular en pacients amb MetS. Addicionalment, estimar la ingesta dietètica de polifenols en la població de l’estudi PREDIMED (PRevención con DIeta MEDiterránea) Plus i validar una versió actualitzada d'un qüestionari de freqüència d’aliments semi-quantitatiu. Les conclusions d’aquesta tesi doctoral inclouen que la ingesta dietètica de polifenols millora els criteris de la MetS, la prevalença de diabetis tipus 2, i la composició corporal, especialment el teixit adipós visceral. A més, la reducció del teixit adipós visceral millora els nivells de paràmetres inflamatoris i adipoquines. Per últim, la validació d’eines de recollida d’informació nutricional amb marcadors biològics i l’adherència a patrons dietètics saludables, com la Dieta Mediterrània, permet classificar als individus en funció de la seva ingesta dietètica.

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  8. 8
    رسالة جامعية

    المؤلفون: García Agudo, Sheila

    المساهمون: University/Department: Universitat de les Illes Balears. Doctorat en Investigació Translacional en Salut Pública i Malalties d'Alta Prevalença

    مرشدي الرسالة: López González, Ángel Arturo, Vicente Herrero, Mª Teófila

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوقت: 616.1

    الوصف: [spa] Introducción: En España en 2018 fallecieron 120.859 personas a consecuencia de alguna enfermedad cardiovascular (ECV), suponiendo estas además por sus elevados datos de incidencia y morbilidad un importante impacto económico sobre el medio laboral y los sistemas sanitarios. En la patogénesis de las ECV intervienen múltiples factores de riesgo (FR), como obesidad, hipertensión, hiperlipemia, diabetes, tabaco o sedentarismo; pudiendo evitar o retrasar la aparición de estas enfermedades actuando sobre los FR de carácter modificable. Para la determinación de los niveles de riesgo cardiovascular (RCV) se dispone de diferentes herramientas y escalas asociadas a los factores de riesgo presentes en un individuo. Metodología: Estudio descriptivo y longitudinal en 1244 trabajadores en el periodo comprendido entre 2010 y 2012. Se determinaron variables sociodemográficas, hábitos higiénicos, parámetros antropométricos, clínicos y analíticos, se utilizaron indicadores de RCV y Síndrome Metabólico (SM), además de escalas de RCV y de riesgo de desarrollo de diabetes tipo 2. El estudio de intervención consiste en analizar cómo influye el consejo sanitario ofrecido desde las consultas de Salud Laboral sobre deshabituación tabáquica y actividad física para reducir el riesgo realizando 2 controles de seguimiento comparando resultados en dos grupos y tipo de intervención: consejo oral, o consejo oral más material escrito. Resultados: De los 1244 trabajadores que conforman la muestra, 596(47,91%) son mujeres y 648(52,09%) son hombres. El grupo mayoritario de edad es el de 36 a 49 años (61,09%). El 28,30% de los trabajadores son sedentarios y el 30,71% fumadores. La muestra de intervención de consejo oral la forman 620 trabajadores, el 28,17% son sedentarios y el 36,34% fumadores. La muestra de consejo oral+escrito, la forman 624 trabajadores, el 31,09% son sedentarios y el 35,90% fumadores. Los valores medios de las diferentes variables analizadas muestran mejoría en la mayoría de índices y fórmulas correspondientes al grupo de consejo oral+escrito, en ambos sexos: IMC, índice cintura/cadera, Lipid accumulation product, Cardiometabolic index, Visceral adiposity index, Visceral adiposity index,Waist TG index, TyG index, TyG index IMC, Body surface index, Fórmula Palafolls y CUN BAE. Respecto a la prevalencia de valores alterados en ambos sexos con el consejo oral+escrito se ha obtenido mejoría en: ALLY edad corazón ≥14 años se reduce un 1,66% en mujeres y 1,25% en hombres; ALLY edad vascular REGICOR ≥10años se reduce un 2,76% en mujeres y 0,47% en hombres y ALLY edad vascular SCORE ≥9años se reduce en un 1,73% en mujeres y 0,94% en hombres. Con el consejo oral en ambos sexos, no se observa mejoría en ninguna de las escalas. La prevalencia en el nivel de riesgo de desarrollo de diabetes tipo 2 únicamente se ve mejorada en el grupo de consejo oral+escrito en ambos sexos: en mujeres con ambos modelos, Findrisk moderado-ato desciende un 2,04% y QD Score RR >2 un 1,05%, y en hombres solo con QD ScoreRR desciende un 1,26%. En la adopción de hábitos saludables, se produce un aumento del número de trabajadores que practican actividad física y que no consumen tabaco durante todos los periodos, siendo mayor este incremento en el grupo de consejo oral+escrito donde el porcentaje de mujeres que realiza actividad física aumenta un 2,31% y en hombres un 2,79% y la prevalencia de no fumadores en mujeres aumenta un 2,98% y en los hombres un 2,79%. Conclusiones: Los resultados más desfavorables en la mayoría de parámetros relacionados con el RCV y diabetes tipo 2 se obtienen en varones con edad comprendida entre los 36 a 49 años El grupo de trabajadores que recibieron consejo oral+escrito obtuvieron mejores resultados que los que recibieron solo consejo oral, si bien las mejoras observadas son poco significativas.

    الوصف (مترجم): [cat] Introducció: Al 2018, a Espanya van morir 120.859 persones a conseqüència d’alguna malaltia cardiovascular (MCV). Per les seves elevades dades d’incidència i morbiditat, aquestes malalties tenen un important impacte econòmic en el medi laboral i els sistemes sanitaris. En la patogènesi de les MCV intervenen diversos factors de risc (FR) (obesitat, hipertensió, hiperlipèmia, diabetis, tabac, sedentarisme, etc.); podem evitar o retardar l’aparició d’aquestes malalties actuant sobre els FR de caràcter modificable. Per determinar els nivells de risc cardiovascular (RCV) disposem de diferents eines i escales associades als factors de risc presents en cada individu. Metodologia: Estudi descriptiu i longitudinal en 1244 treballadors en el període comprès entre el 2010 i el 2012. Es van determinar variables sociodemogràfiques; hàbits higiènics; paràmetres antropomètrics, clínics i analítics; i es van emprar indicadors de RCV i Síndrome Metabòlic (SM), a més d’escales de RCV i de risc de desenvolupament de diabetis tipus 2. L’estudi d’intervenció consisteix a analitzar com influeix el consell sanitari que ofereixen les consultes de Salut Laboral sobre deshabituació tabàquica i activitat física per reduir el risc realitzant 2 controls de seguiment comparant resultats en dos grups i tipus d’intervenció: consell oral, o consell oral més material escrit. Resultats: Dels 1244 treballadors que conformen la mostra, 596 (47,91%) són dones i 648 (52,09%) són homes. El grup majoritari d’edat és el de 36 a 49 anys (61,09%). El 28,30% dels treballadors són sedentaris, i el 30,71% fumadors. La mostra d’intervenció de consell oral la formen 620 treballadors (un 28,17% són sedentaris i un 36,34% són fumadors). La mostra de consell oral + escrit la formen 624 treballadors (un 31,09% són sedentaris i un 35,90% són fumadors). Els valors mitjans de les diferents variables analitzades mostren milloria en la majoria d’índexs i fórmules corresponents al grup de consell oral + escrit, en tots dos sexes: IMC, índex cintura/maluc, Lipid accumulation product, Cardiometabolic index, Visceral adiposity index, Visceral adiposity index, Waist TG index, TyG index, TyG index IMC, Body surface index, Fórmula Palafolls i CUN BAE. Pel que fa a la prevalença de valors alterats en tots dos sexes, amb el consell oral + escrit s’ha obtingut milloria en: ALLY edat cor ≥14 anys es redueix un1,66 % en dones i un 1,25% en homes; ALLY edat vascular REGICOR ≥10 anys es redueix un 2,76% en dones i un 0,47% en homes, i ALLY edat vascular SCORE ≥9 anys es redueix un 1,73% en dones i un 0,94% en homes. Amb el consell oral en tots dos sexes no s’observa milloria en cap escala. La prevalença en el nivell de risc de desenvolupament de diabetis tipus 2 únicament millora en el grup de consell oral + escrit en tots dos sexes: en dones amb tots dos models, el FINDRISK moderat-alt descendeix un 2,04% i el QD Score RR >2 un 1,05%, i en homes només amb QD ScoreRR descendeix un 1,26%. En l’adopció d’hàbits saludables es produeix un augment del nombre de treballadors que practiquen exercici físic i que no consumeixen tabac durant tots els períodes; aquest increment és més gran en el grup de consell oral + escrit: el percentatge de dones que realitza activitat física augmenta un 2,31%, i el d’homes un 2,79%, i la prevalença de no fumadors augmenta un 2,98% en el cas de les dones, i en un 2,79% en el cas dels homes. Conclusions: Els resultats més desfavorables en la majoria de paràmetres relacionats amb el RCV i diabetis tipus 2 s’obtenen en homes amb edat compreses entre els 36- 49 anys. El grup de treballadors que va rebre consell oral + escrit va obtenir millors resultats que el que va rebre només consell oral, tot i que les millores observades són poc significatives.
    [eng] Introduction: In Spain in 2018 120,859 people died as a result of some cardiovascular disease (CVD), these deaths, due to their high rates of occurrence and morbidity, also lead to a significant economic impact on the employment environment and health systems. Multiple risk factors (RF) are involved in the pathogenesis of CVD, such as obesity, hypertension, hyperlipidaemia, diabetes, smoking or a sedentary lifestyle; the appearance of these diseases can be avoided or delayed by acting on modifiable RFs. There are various tools and scales for assessing cardiovascular risk (CVR) levels associated with the risk factors present in an individual. Methodology: Descriptive and longitudinal study in 1244 workers over the period from 2010 to 2012. Sociodemographic variables, health habits, anthropometric, clinical and analytical parameters were determined, indicators of CVR and Metabolic Syndrome (MS) were used, as well as scales for CVR and the risk of developing type 2 diabetes. The intervention study consisted of analysing how the health advice offered during the Occupational Health consultations influenced stopping smoking and physical activity to reduce the risk, by carrying out 2 follow-up checks comparing the results in two groups and the type of intervention: spoken counselling, or spoken counselling and written material. Results: Of the 1,244 workers that made up the sample, 596 (47.91%) were women and 648 (52.09%) men. The majority age group was 36 to 49 years old (61.09%). 28.30% of the workers were sedentary and 30.71% smokers. The oral counselling intervention sample was made up of 620 workers of whom 28.17% were sedentary and 36.34% smokers. The oral + written counselling sample was made up of 624 workers of whom 31.09% were sedentary and 35.90% smokers. The mean values of the various variables analysed showed improvement in most of the indices and formulas for the oral + written counselling group, in both sexes: BMI, waist/hip index, Lipid accumulation product, Cardiometabolic index, Visceral adiposity index, Waist TG index, TyG index, TyG index BMI, Body surface index, Palafolls Formula and CUNBAE. For the values that changed in both sexes, with oral + written counselling, improvement was obtained in: ALLY heart age ≥ 14 years was reduced by 1.66% in women and 1.25% in men; ALLY vascular age REGICOR ≥ 10 years was reduced by 2.76% in women and 0.47% in men and ALLY vascular age SCORE ≥ 9 years was reduced by 1.73% in women and 0.94% in men. For oral counselling for both sexes, no improvement was observed in any of the scales. The level of risk of development of type 2 diabetes was only improved in the oral + written counselling group, in both sexes: in women for both models, moderate-high Findrisk decreased by 2.04% and QD ScoreRR > 2 by 1.05%, and in men only QD ScoreRR dropped by 1.26%. For the adoption of healthy habits, there was an increase in the number of workers who took physical exercise and who did not consume tobacco during all the periods, this increase being greater in the oral + written counselling group where the percentage of women who perform physical activity increased by 2.31% and of men by 2.79% and the prevalence of non-smokers among the women increased by 2.98% and among the men by 2.79%. Conclusions: The least favourable results in most parameters related to CVR and type 2 diabetes were obtained in men aged between 36 and 49 years. The group of workers who received oral + written counselling obtained better results than those who received only oral counselling, although the observed improvements are not very significant.

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  9. 9
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Forcadell Comes, Erica

    المساهمون: University/Department: Universitat Jaume I. Escola de Doctorat

    مرشدي الرسالة: Fortea Sanchis, Carlos, Escrig Sos, Javier

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوقت: 616.1

    الوصف: El síndrome metabólico es una patología muy frecuente en nuestro medio que se relaciona de forma muy estrecha con el aumento del riesgo cardiovascular. El objetivo del trabajo fue identificar mediante gráficas CUSUM de riesgo ajustado los puntos de corte más discriminantes para estadificar los riesgos de aparición de eventos cardiovasculares (ECV), según los distintos componentes del síndrome metabólico y comprobar la relación entre los grupos de riesgo definidos por dichos puntos de corte con la aparición de eventos cardiovasculares. Los resultados desprenden que las gráficas CUSUM tienen una gran capacidad de predicción y discriminación pronóstica para la obtención de puntos de corte, capaces de diferenciar grupos de alto riesgo de ECV según los componentes del síndrome metabólico. Estos puntos de corte son capaces de crear subgrupos de riesgo para la aparición de ECV en los diversos componentes del síndrome metabólico.

    الوصف (مترجم): Metabolic syndrome is a very common pathology in our environment that is closely related to increased cardiovascular risk. The project’s aim was to identify by adjusted risk CUSUM graphs the most discriminatory cut-off points to stage the risks of the occurrence of cardiovascular events (CVD), according to the different components of metabolic syndrome and check the relationship between the risk groups defined by those cut-off points with the occurrence of cardiovascular events. Results show that CUSUM plots have a great ability to predict and pronostic discrimination obtaining cut-off points, capable to differentiate high-risk groups of CVD by components of metabolic syndrome. These cut-off points are able to create subgroups of risk for the onset of CVD in the several components of metabolic syndrome.
    Programa de Doctorat en Ciències Biomèdiques i Salut

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  10. 10
    رسالة جامعية

    المؤلفون: Martin González, Miguel

    المساهمون: University/Department: Universitat Rovira i Virgili. Departament de Bioquímica i Biotecnologia

    مرشدي الرسالة: Muguerza Marquínez, María Begoña, Aragonès Bargalló, Gerard

    المصدر: TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)

    الوصف: L'obesitat es defineix com una acumulació anormal de greix que pot ser perjudicial per a la salut. Sovint apareix de forma conjunta amb altres factors de risc metabòlic relacionats amb la síndrome metabòlica, com són la dislipidèmia, la resistència a la insulina o el fetge gras no alcohòlic. S'han identificat i investigat diferents compostos bioactius degut a la seva capacitat per a prevenir l'obesitat i les seves malalties relacionades. Entre ells, l'àcid linoleic conjugat (CLA) és un dels compostos més investigats per al control del pes corporal, tot i que s'han notificat diferents efectes adversos associats al seu consum. No obstant això, l'ús d'una sola família de compostos bioactius podria no ser suficient per a corregir de manera eficaç malalties multisistèmiques i altament regulades com l'obesitat i la síndrome metabòlica. Per això, l'objectiu de la present Tesi ha estat avaluar si la co-administració simultània de diferents compostos bioactius (inclòs el CLA, una barreja de proantocianidines de llavor de raïm i antocianines de baies, i l'hidrolitzat proteic de pota de pollastre Hpp11) redueix l'obesitat i/o factors de risc cardiometabòlics associats a l’obesitat d'una manera més eficaç que la seva administració individual. Els nostres resultats van demostrar que l'administració dels isòmers de CLA c9,t11 i t10,c12 a la mateixa proporció i en dosis baixes provoca una disminució del guany de pes corporal induït per una dieta de cafeteria, i, alhora, millora altres factors de risc cardiometabòlics sense presentar cap efecte advers notori relacionat amb el propi consum de CLA. A més, es va observar que la reducció del pes corporal produïda pel CLA és més gran quan el CLA s’administra conjuntament amb l'hidrolitzat de pota de pollastre Hpp11 i la barreja de proantocianidines i antocianidines. Aquest efecte, que podria estar mediat per una millora de la sensibilitat a la leptina a nivell hipotalàmic, tampoc es va acompanyar de cap efecte advers associat a la pròpia pèrdua de pes. Tot just al contrari, la co-administració dels diferents compostos va produir una millora notable en el metabolisme de la glucosa i dels lípids i va mostrar un efecte antihipertensiu molt marcat. Per tant, el nostre ingredient funcional podria ser un molt bon candidat per a ser utilitzat per al control de la síndrome metabòlica.

    الوصف (مترجم): La obesidad se define como una acumulación anormal y perjudicial de grasa. Con frecuencia aparece junto con otros factores de riesgo metabólico relacionados con el síndrome metabólico, como son la dislipidemia, la resistencia a la insulina o el hígado graso no alcohólico. Se han estudiado compuestos bioactivos debido a su capacidad para prevenir la obesidad y enfermedades relacionadas. Entre ellos, el ácido linoleico conjugado (CLA) es uno de los compuestos más investigados para el control del peso corporal, aunque se han notificado diferentes efectos adversos asociados a su consumo. Sin embargo, el uso de una sola familia de compuestos bioactivos podría no ser suficiente para corregir de forma eficaz enfermedades multisistémicas y altamente reguladas como la obesidad y el síndrome metabólico. Por ello, el objetivo de la presente Tesis ha sido evaluar si la co-administración de diferentes compuestos bioactivos (incluido el CLA, una mezcla de proantocianidinas de pepita de uva y antocianinas de bayas, y el hidrolizado proteico de patas de pollo Hpp11) reduce la obesidad y/o sus factores de riesgo cardiometabólicos asociados mas eficazmente que su administración individual. Nuestros resultados demostraron que la administración de los isómeros de CLA c9,t11 y t10,c12 en la misma proporción y en dosis bajas provoca una disminución de la ganancia de peso corporal inducido por una dieta de cafetería, y, a la vez, mejora otros factores de riesgo cardiometabólico sin presentar ningún efecto adverso relacionado con el propio consumo de CLA. Además, se observó que la reducción del peso corporal con el CLA fue mayor cuando el CLA se administró conjuntamente con el hidrolizado de pata de pollo Hpp11 y la mezcla de proantocianidinas y antocianidinas. Este efecto sobre el peso corporal, que podría estar mediado por una mejora de la sensibilidad a la leptina a nivel hipotalámico, no se acompañó de ningún efecto adverso asociado a la propia pérdida de peso. La co-administración de los compuestos produjo una mejora notable en el metabolismo de la glucosa y de los lípidos y un efecto antihipertensivo muy marcado. Por lo tanto, nuestro ingrediente funcional podría ser un muy buen candidato para ser utilizado como nutracéutico o para ser incluido en alimentos funcionales para la prevención y control del síndrome metabólico.
    Obesity is defined as an excess of fat accumulation that represents a risk to health. It frequently occurs concurrently with other metabolic risk factors related to metabolic syndrome (MetS), such as dyslipidaemia, insulin resistance or non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Many food bioactive compounds have been identified and further investigated for their ability to prevent obesity and its metabolic associated pathologies. Among them, conjugated linoleic acid (CLA) is one of the dietary bioactive compounds most investigated for weight management, although controversial metabolic results have been reported. However, the use of a single family of bioactive compounds could not be sufficient to correct multisystemic and highly regulated situations such as obesity and its associated metabolic pathologies. Thus, the aim of this Thesis was to evaluate whether the simultaneous co-administration of different bioactive compounds, including CLA, a mixture of grape-seed proanthocyanidins and berry anthocyanins, and the protein hydrolysate from chicken feet Hpp11, could reduce obesity and its associated cardiometabolic risk factors in a much more effective way than its individual administration. Our results demonstrated that the administration of an equal ratio of the CLA isomers c9,t11 and t10,c12 at low doses caused a decrease in the body weight gain induced by a cafeteria diet, and improved other cardiometabolic risk factors, without presenting any CLA-related adverse effects. In addition, the body weight lowering effect of CLA was higher when it was co-administrated with the chicken feet hydrolysate Hpp11 and a mixture of proanthocyanidins and anthocyanidins. This anti-obesity effect, which could be mediated by an improvement of hypothalamic leptin sensitivity, was also not accompanied by any adverse effect of weight loss. On the contrary, MIX produced an improvement on glucose and lipid metabolism and exhibited antihypertensive properties. Thus, MIX could be a good candidate to be used as nutraceutical or to be included in functional foods for the management of metabolic syndrome.

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