المؤلفون: Dubot, Patricia, Sabourdy, Frédérique, Levade, Thierry

المساهمون: Université Toulouse III - Paul Sabatier, CHU Sainte-Justine Foundation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

المصدر: Journal of Inherited Metabolic Disease ; ISSN 0141-8955 1573-2665

الوصف: Sphingolipids are ubiquitous lipids, present in the membranes of all cell types, the stratum corneum and the circulating lipoproteins. Autosomal recessive as well as dominant diseases due to disturbed sphingolipid biosynthesis have been identified, including defects in the synthesis of ceramides, sphingomyelins and glycosphingolipids. In many instances, these gene variants result in the loss of catalytic function of the mutated enzymes. Additional gene defects implicate the subcellular localization of the sphingolipid‐synthesizing enzyme, the regulation of its activity, or even the function of a sphingolipid‐transporter protein. The resulting metabolic alterations lead to two major, non‐exclusive types of clinical manifestations: a neurological disease, more or less rapidly progressive, associated or not with intellectual disability, and an ichthyotic‐type skin disorder. These phenotypes highlight the critical importance of sphingolipids in brain and skin development and homeostasis. The present article reviews the clinical symptoms, genetic and biochemical alterations, pathophysiological mechanisms and therapeutic options of this relatively novel group of metabolic diseases.

الإتاحة: https://doi.org/10.1002/jimd.12745Test

المؤلفون: Moore, Travis, Dubot, Patricia, Durcan, Thomas, Pshezhetsky, Alexey

المصدر: Molecular Genetics and Metabolism ; volume 141, issue 2, page 107965 ; ISSN 1096-7192

مصطلحات موضوعية: Endocrinology, Genetics, Molecular Biology, Biochemistry, Endocrinology, Diabetes and Metabolism

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2023.107965Test
https://api.elsevier.com/content/article/PII:S1096719223005954?httpAccept=text/xmlTest
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المؤلفون: Smati, Sarra, Polizzi, Arnaud, Fougerat, Anne, Ellero-Simatos, Sandrine, Blum, Yuna, Lippi, Yannick, Régnier, Marion, Laroyenne, Alexia, Huillet, Marine, Arif, Muhammad, Zhang, Cheng, Lasserre, Frédéric, Marrot, Alain, Al Saati, Talal, Wan, Jinghong, Sommer, Caroline, Naylies, Claire, Batut, Aurelie, Lukowicz, Céline, Fougeray, Tiffany, Tramunt, Blandine, Dubot, Patricia, Smith, Lorraine, Bertrand-Michel, Justine, Hennuyer, Nathalie, Pradere, Jean-Philippe, Staels, Bart, Burcelin, Remy, Lenfant, Françoise, Arnal, Jean-François, Levade, Thierry, Gamet-Payrastre, Laurence, Lagarrigue, Sandrine, Loiseau, Nicolas, Lotersztajn, Sophie, Postic, Catherine, Wahli, Walter, Bureau, Christophe, Guillaume, Maeva, Mardinoglu, Adil, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, Guillou, Hervé

المساهمون: ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), KTH Royal Institute of Technology Stockholm (KTH ), ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées Auzeville (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Plateforme Ezop (Ezop), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 (RNMCD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage Rennes (PEGASE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Rennes Angers

المصدر: ISSN: 0017-5749.

مصطلحات موضوعية: gene expression, lipid metabolism, liver metabolism, nonalcoholic steatohepatitis, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology

الوصف: International audience ; Objective We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans. Design Different models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver. Results The different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα. Conclusions These findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target. Trial registration number NCT02390232 .

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/33903148; hal-03215969; https://hal.inrae.fr/hal-03215969Test; https://hal.inrae.fr/hal-03215969/documentTest; https://hal.inrae.fr/hal-03215969/file/Smati%20et%20al%20-%202021%20-%20Integrative%20study%20of%20diet-induced%20mouse%20models.pdfTest; PUBMED: 33903148; WOS: 000728866100001

الإتاحة: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323323Test
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المؤلفون: Fougerat, Anne, Schoiswohl, Gabriele, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Wagner, Carina, Smati, Sarra, Fougeray, Tiffany, Lippi, Yannick, Lasserre, Frederic, Raho, Ilyès, Melin, Valentine, Tramunt, Blandine, Métivier, Raphaël, Sommer, Caroline, Benhamed, Fadila, Alkhoury, Chantal, Greulich, Franziska, Jouffe, Céline, Emile, Anthony, Schupp, Michael, Gourdy, Pierre, Dubot, Patricia, Levade, Thierry, Meynard, Delphine, Ellero-Simatos, Sandrine, Gamet-Payrastre, Laurence, Panasyuk, Ganna, Uhlenhaut, Henriette, Amri, Ez-Zoubir, Cruciani-Guglielmacci, Céline, Postic, Catherine, Wahli, Walter, Loiseau, Nicolas, Montagner, Alexandra, Langin, Dominique, Lass, Achim, Guillou, Hervé

المساهمون: Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Medical University of Graz, Graz University of Technology Graz (TU Graz), Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), ITX-lab unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX-lab), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Diabétologie CHU Toulouse, Pôle Cardiovasculaire et Métabolique CHU Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich (TUM), Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health, German Research Center for Environmental Health - Helmholtz Center München (GmbH), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut de Biologie Valrose (IBV), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UniCA), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University Singapour, Institut universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Technische Universität Graz (TU Graz), Région Occitanie B.T. was supported by FRM (FDM201906008682)., Boulos Foundation and FRM., German Research Foundation (DFG) (SCH 2546/5-1 to M.S.), I3535, andP34899 (A.L.) by Austrian Science Fund (FWF, ERC-2018-COG-MetaboSENS- 819543 (G.P.), the Leuchtturmprojekt/Flagship Project ‘‘Lipases and Lipid Signaling’’ (A.L.), funded by BioTechMed-Graz, and by P28882-B21 (G.S.), ANR-17-CE14-0015,HepAdialogue,Impact du métabolisme des acides gras des tissus adipeux et du foie sur l'insulinorésistance(2017), ANR-21-CE14-0079,Hepatologic,Réseau de controle des réponses transcriptionnelles hépatiques aux challenges nutritionnels par des récepteurs nucléaires(2021), ANR-16-CE14-0029,NUTRISENSPIK,Déterminants moléculaires de l'homéostasie hépatique nutritive(2016), European Project: 609398,EC:FP7:PEOPLE,FP7-PEOPLE-2013-COFUND,AGREENSKILLSPLUS(2014)

المصدر: ISSN: 2211-1247.

مصطلحات موضوعية: ATGL, CP: Metabolism, FGF21, PPARα, fasting, ketogenesis, lipolysis, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition

الوصف: International audience ; In hepatocytes, peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) orchestrates a genomic and metabolic response required for homeostasis during fasting. This includes the biosynthesis of ketone bodies and of fibroblast growth factor 21 (FGF21). Here we show that in the absence of adipose triglyceride lipase (ATGL) in adipocytes, ketone body and FGF21 production is impaired upon fasting. Liver gene expression analysis highlights a set of fasting-induced genes sensitive to both ATGL deletion in adipocytes and PPARα deletion in hepatocytes. Adipose tissue lipolysis induced by activation of the β3-adrenergic receptor also triggers such PPARα-dependent responses not only in the liver but also in brown adipose tissue (BAT). Intact PPARα activity in hepatocytes is required for the cross-talk between adipose tissues and the liver during fat mobilization.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/35675775; info:eu-repo/grantAgreement/EC/FP7/609398/EU/AgreenSkills+/AGREENSKILLSPLUS; hal-03695833; https://hal.inrae.fr/hal-03695833Test; https://hal.inrae.fr/hal-03695833/documentTest; https://hal.inrae.fr/hal-03695833/file/PIIS2211124722006878.pdfTest; PUBMED: 35675775; WOS: 000819468000002

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110910Test
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المؤلفون: Dubot, Patricia, Rafiq, Marie, Curot, Jonathan, Simonetta-Moreau, Marion, Sabourdy, Frédérique, Pettazzoni, Magali, Froissart, Roseline, Levade, Thierry, Ory-Magne, Fabienne

المساهمون: Université Toulouse III - Paul Sabatier, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

المصدر: Parkinsonism & Related Disorders ; volume 94, page 124-126 ; ISSN 1353-8020

مصطلحات موضوعية: Neurology (clinical), Geriatrics and Gerontology, Neurology

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2021.06.027Test
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المؤلفون: Dubot, Patricia, Astudillo, Leonardo, Therville, Nicole, Sabourdy, Frédérique, Stirnemann, Jérôme, Levade, Thierry, Andrieu-Abadie, Nathalie

المصدر: ISSN: 2072-6694 ; Cancers, vol. 12, no. 2 (2020) 475.

مصطلحات موضوعية: info:eu-repo/classification/ddc/616, Acid ceramidase, Ceramide, Glucocerebrosidase, Glucosylsphingosine, Melanoma, Myeloma, Sphingosine

الوصف: The roles of ceramide and its catabolites, i.e., sphingosine and sphingosine 1-phosphate, in the development of malignancies and the response to anticancer regimens have been extensively described. Moreover, an abundant literature points to the effects of glucosylceramide synthase, the mammalian enzyme that converts ceramide to β-glucosylceramide, in protecting tumor cells from chemotherapy. Much less is known about the contribution of β-glucosylceramide and its breakdown products in cancer progression. In this chapter, we first review published and personal clinical observations that report on the increased risk of developing cancers in patients affected with Gaucher disease, an inborn disorder characterized by defective lysosomal degradation of β-glucosylceramide. The previously described mechanistic links between lysosomal β-glucosylceramidase, β-glucosylceramide and/or β-glucosylphingosine, and various hallmarks of cancer are reviewed. We further show that melanoma tumor growth is facilitated in a Gaucher disease mouse model. Finally, the potential roles of the β-glucosylceramidase protein and its lipidic substrates and/or downstream products are discussed.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/32085512; https://archive-ouverte.unige.ch/unige:164106Test; unige:164106

الإتاحة: https://doi.org/10.3390/cancers12020475Test
https://archive-ouverte.unige.ch/unige:164106Test

المؤلفون: Dubot, Patricia, Liang, Jing, Dubs, Jacobé, Missiak, Yohann, Sarazin, Cédric, Couderc, François, Caussé, Elizabeth

المساهمون: Southwest University of Science and Technology Mianyang (SWUST), Physicochimie des Electrolytes, Colloïdes et Sciences Analytiques (PECSA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement - CNRS Ecologie et Environnement (INEE-CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IMRCP - Chimie analytique et interactions biomolécules - matière molle biomimétique (IMRCP - BIBAC), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Laboratoire de Biochimie CHU Toulouse, Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie CHU Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)

المصدر: ISSN: 2352-5517 ; Practical Laboratory Medicine ; https://hal.science/hal-02194430Test ; Practical Laboratory Medicine, 2019, 13, pp.e00114. ⟨10.1016/j.plabm.2018.e00114⟩.

مصطلحات موضوعية: [CHIM]Chemical Sciences

الوصف: International audience

العلاقة: hal-02194430; https://hal.science/hal-02194430Test; https://hal.science/hal-02194430/documentTest; https://hal.science/hal-02194430/file/S2352551718300866.pdfTest; PII: S2352-5517(18)30086-6

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.plabm.2018.e00114Test
https://hal.science/hal-02194430Test
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https://hal.science/hal-02194430/file/S2352551718300866.pdfTest

المؤلفون: Dubot, Patricia, Sabourdy, Frédérique, Rybova, Jitka, Medin, Jeffrey A., Levade, Thierry

المساهمون: Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

المصدر: ISSN: 0009-8981 ; Clinica Chimica Acta ; https://hal.science/hal-03484439Test ; Clinica Chimica Acta, 2019, 495, pp.457 - 466. ⟨10.1016/j.cca.2019.05.020⟩.

مصطلحات موضوعية: [SDV]Life Sciences [q-bio]

العلاقة: hal-03484439; https://hal.science/hal-03484439Test; https://hal.science/hal-03484439/documentTest; https://hal.science/hal-03484439/file/S0009898119318819.pdfTest; PII: S0009-8981(19)31881-9

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.05.020Test
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المؤلفون: Dubot, Patricia, Astudillo, Léonardo, Touati, Guy, Baruteau, Julien, Broué, Pierre, Roche, Sandrine, Sabourdy, Frédérique, Levade, Thierry

المصدر: JIMD Reports ; volume 46, issue 1, page 11-15 ; ISSN 2192-8312 2192-8312

الوصف: We describe the case of a young woman, from a consanguineous family, affected by adult Refsum disease (ARD, OMIM#266500). ARD is a rare peroxisomal autosomal recessive disease due to deficient alpha‐oxidation of phytanic acid (PA), a branched‐chain fatty acid. The accumulation of PA in organs is thought to be responsible for disease symptoms. The patient presented only bilateral shortening of metatarsals and has been treated with a low‐PA diet. She is homoallelic for the c.135‐2A > G mutation of PHYH , and she married her first cousin carrying the same mutation. She was pregnant seven times and had two homozygous girls. Due to a potential exacerbation of the disease during the third trimester of pregnancy, her weight and plasma PA levels were monitored. No specific events were noticed for the mother during the pregnancies and postpartum periods. This case also raised the question of potential exposure to PA (and its subsequent toxicity) of a homozygous fetus in a homozygous mother. Despite modestly elevated plasma concentrations of PA at birth (<30 μmol/L), the two affected girls did not present any specific sign of ARD and have so far developed normally. As only a few determinations of plasma PA levels in the mother could be performed during pregnancies, showing mild elevations (<350 μmol/L), it remains difficult to conclude as to a possible transplacental crossing of PA.

الإتاحة: https://doi.org/10.1002/jmd2.12020Test

المؤلفون: Dubot, Patricia

المساهمون: Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Nathalie Andrieu-Abadie, Frédérique Sabourdy, STAR, ABES

المصدر: Cancer. Université Paul Sabatier-Toulouse III, 2021. Français. ⟨NNT : 2021TOU30197⟩

مصطلحات موضوعية: Mélanome cutané, Glucosylcéramidase, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Glucosylsphingosine, Glucosylceramidase, Maladie de Gaucher, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gaucher disease, Cutaneous melanoma

الوصف: Cutaneous melanoma (CM) is the most severe skin cancer whom the incidence is keeping growing. Despite of the remarkable improvement of CM management thanks to the development of targeted therapies and immune checkpoint inhibitors, the prognostic of CM patients remains still bad. Some alterations in sphingolipid (SL) metabolism have been described in CM by our research team and others. These alterations could be involved in the tumoral development and the drug resistance, and hinge on a decrease of ceramide production, considered as an anti-oncometabolite and on an increase of sphingosine-1-phosphate production, considered as an oncométabolite. Glucosylceramidase (GCase), encoded by GBA gene, is a lysosomal enzyme, which hydrolyze glucosylceramide (GlcCer) into ceramide, the last step of SL catabolism. The analysis of exome from MC patients has revealed missense mutations in GBA gene. GCase deficiency results in Gaucher disease (GD), a lysosomal storage disease, in which patients display an organomegaly with or without a neurological involvement. The clinical presentation would result from the accumulation of undegraded GlcCer and of GlcSph corresponding with its deacylated form. Moreover, the patient with GD have an increase of risk for developing a cancer, including CM. The involvement of these lipids is evoked. On the other hand, mutations in GBA gene at homozygous or heterozygous state are a risk factor for developing Parkinson disease (PD), a neurodegenerative disorder, in which, alpha-synuclein aggregates are found in neurons. The accumulation of GlcCer and GlcSph, due to GCase deficiency, would promote alpha-synuclein aggregation. Interestingly, patients with PD have also a greater risk for developing CM. Thus, alpha-synuclein aggregates, secondary to GCase deficiency, could be involved in CM development. Mechanisms underlying between GD and CM remains elusive. Here, our aim is to determine the role of GCase in CM development. For that, human melanoma cell lines (A375) have been used, in which the expression and the catalytic activity of GCase have been reduced by either RNA silencing (shRNA against GBA) or by pharmacological inhibition (Conduritol B Epoxide), and A375 cell lines in which GCase wild type and mutated have been overexpressed by lentiviral transduction. In addition, A375 cell line have been treated by GlcSph in order to study its involvement in cancer development. Cancer cell properties such as cell proliferation, cell cycle and response to drugs have been tested as well as a SL analysis. Alpha-synuclein expression has been also assessed in these different cellular models. We have shown that the inhibition of expression and/or activity of GCase do not modify cancer cell properties. However, cells treated by GlcSph exhibit a temporary and reversible decrease of cell growth and some of them have become giant multinucleated cells but their function is unknown. As for assessment of alpha-synuclein expression, technical problems have us hampered to conclude. Our preliminary results show a potential effect of GlcSph on development of CM and some indications about GlcSph metabolism.
Le mélanome cutané (MC) est le cancer le plus sévère des cancers de la peau dont l'incidence ne cesse d'augmenter. Malgré des avancées majeures dans la prise en charge du MC avec le développement des thérapies ciblées et de l'immunothérapie, le pronostic des patients atteint de MC reste mauvais. Dans le mélanome cutané, des altérations du métabolisme des sphingolipides, une classe de lipide particulier, ont été montrées par notre équipe et d'autres. Ces altérations pourraient avoir un rôle dans la survenue, la progression et la résistance aux thérapies et s'articulent essentiellement autour d'une diminution de la production du céramide, considéré comme un anti-oncométabolite, et en faveur d'une augmentation de sphingosine-1-phosphate, considéré comme un oncométabolite. La glucosylcéramidase, codée par le gène GBA, est une enzyme lysosomale qui catalyse la dernière étape du catabolisme des sphingolipides transformant le glucosylcéramide (GlcCer) en céramide. L'analyse d'un exome de patients atteints de MC a révélé des mutations faux-sens dans le gène GBA. Le déficit en GCase est connu pour être responsable de la maladie de Gaucher, une maladie de surcharge lysosomale dans laquelle les patients présentent une organomégalie avec ou sans troubles neurologiques. L'origine de ces symptômes serait l'accumulation du GlcCer qui n'est plus dégradé, ainsi que sa forme déacylée, la glucosylsphingosine (GlcSph). De plus, ces patients ont un risque accru de développer des cancers et notamment le mélanome cutané. Le rôle de ces métabolites dans le développement des cancers est évoqué. Parallèlement, les mutations de GBA, à l'état homozygotes mais aussi hétérozygotes, sont un facteur de risque de développer la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative dans laquelle des agrégats d'alpha-synucléine sont retrouvés dans les neurones. Le déficit en GCase, via l'accumulation en GlcCer et GlcSph, favoriserait l'agrégation d'alpha-synucléine. De façon intéressante, les patients atteints de la maladie de Parkinson présente un risque augmenté de développer un mélanome cutané. Les agrégats d'alpha-synucléine, secondaire au déficit en GCase, pourrait jouer un rôle dans la mélanomagenèse. Les mécanismes qui sous-tendent le lien entre la maladie de Gaucher et le mélanome cutané reste inconnus. Notre projet est de déterminer le rôle de la GCase dans le développement du mélanome cutané. Pour cela, des lignées cellulaires de mélanome humain (A375) ont été utilisées, dans lesquelles l'expression et/ou l'activité de la GCase ont été inhibées par ARN interférence (sh dirigé contre GBA) ou par inhibition pharmacologique (Conduritol B Epoxide) et dans lesquelles la surexpression de la GCase sauvage et mutée a été réalisée par transduction lentivectorale. Ces lignées ont également été traitées par la GlcSph pour l'étude de son implication dans la tumorigenèse. Les propriétés tumorales ont été étudiées comme la prolifération, le cycle cellulaire et la réponse aux thérapies ciblées, ainsi qu'une analyse des sphingolipides. L'expression de l'alpha-synucléine a également été analysée dans ces différents modèles cellulaires. Nous avons montré que l'inhibition de l'expression/activité de la GCase n'a pas modifié les propriétés tumorales comme la prolifération cellulaire et la sensibilité aux thérapies ciblées.[...]

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