رسالة جامعية

Proteomic evaluation of peritoneal dialysis fluid-induced injury and stress responses, and intervention with alanyl-glutamine

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Proteomic evaluation of peritoneal dialysis fluid-induced injury and stress responses, and intervention with alanyl-glutamine
المؤلفون: Tarantino, Silvia
سنة النشر: 2017
المجموعة: MedUni Vienna ePub (Medzinische Universität Wien)
مصطلحات موضوعية: Peritonealdialyse, Proteomik, Stressreaktion, Peritoneal dialysis, proteomics, stress response
جغرافية الموضوع: Wien, WJ 342, UMW:14638
الوصف: Die Peritonealdialyse (PD) ist eine kostengünstige Nierenersatztherapie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz. Bei der PD wird das Peritoneum als semipermeable Membran verwendet, um mittels PD-Lösungen Abfallprodukte aus dem Blut in die Peritonealhöhle zu entfernen. Trotz der Effektivität dieser Lösungen bei der Entfernung von Toxinen und Wasser bewirkt deren unphysiologische Zusammensetzung, mit hohen Konzentration von Glukose und deren Abbauprodukte (GDPs), eine schwere Schädigung der Peritonealmembran mit progressiven morphologischen und funktionalen Veränderungen im Laufe der PD, die häufig im Therapieversagen endet. Hyperglykämische Milieus, wie PD oder Diabetes, aktivieren stressassoziierte Signalwege und Effektorproteine, deren Interaktion über zelluläre Umprogrammierung mit Zellüberleben (oder Tod) entscheidet. Die bioinformatische Auswertung des Proteoms von Peritonealzellpopulationen kann entscheidende molekulare Mechanismen als Reaktion auf PD-Stress untersuchen. Vorzeitige Seneszenz als Reaktion auf Glukosestress kann zu PD induzierten Pathomechanismen beitragen. Seneszente Zellen unterscheiden sich nicht nur durch ein verändertes Protein-Expressionsprofil, sondern auch durch posttranslationale Modifikationen, wie zB O-GlcNAcylierung von Mesothelzellenproteinen als Reaktion auf glucosebasierte PD-Lösungen. Diese posttranslationale Veränderung, abhängig von Glukose- und Glutaminangebot, moduliert das Überleben der Zellen und die Toleranz gegenüber Stress. Der erste Teil dieser Dissertation analysiert proteomische Veränderungen, die während der zellulären Seneszenz von menschlichen peritonealen Mesothelzellen auf der Ebene der Proteinexpressionsprofile und der Modifikation mit O-GlcNAc auftreten. Es wird beschrieben, dass seneszente Zellen ihren O-GlcNAcylierungsgrad im Vergleich zu jungen Zellen nur reduziert zu modulieren vermag. PD-Stress führt zu oxidativen Protein-, Lipid- und DNA-Schäden, mit beeinträchtigter Zelllebensfähigkeit. Der zweite Teil dieser Dissertation untersucht ein ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
وصف الملف: XI, 129 Blatt; text/html; Illustrationen
اللغة: English
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