رسالة جامعية

Autologous testing of chimeric antigen receptors targeting mutant calreticulin - The influence of the MPN immunophenotype on CAR-T cell functionality. ; Autologes Testen von chimären Antigenrezeptoren, die auf mutiertes Calreticulin abzielen - Der Einfluss des MPN-Immunphänotyps auf die Funktionalität von CAR-T-Zellen.

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Autologous testing of chimeric antigen receptors targeting mutant calreticulin - The influence of the MPN immunophenotype on CAR-T cell functionality. ; Autologes Testen von chimären Antigenrezeptoren, die auf mutiertes Calreticulin abzielen - Der Einfluss des MPN-Immunphänotyps auf die Funktionalität von CAR-T-Zellen.
المؤلفون: Flieder, Ines
سنة النشر: 2021
المجموعة: Publikationsserver der Fachhochschule Campus Wien / University of Applied Sciences
مصطلحات موضوعية: MPN, Calreticulin, CAR-T Zellen, CAR-T Zelltherapie, Zytotoxizitäts-Assay, CAR-T cells, CAR-T cell therapy, Cytotoxicity assay
جغرافية الموضوع: FCW:GH:BA, vls-obvfcwoa-1303696
الوصف: Einführung Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind Erkrankungen, die durch eine Überproduktion von reifen myeloischen Zellen gekennzeichnet sind. Sie können durch Mutationen in den Genen JAK2, MPL (myeloproliferative leukaemia protein) oder CALR verursacht werden. CALR befindet sich hauptsächlich im endoplasmatischen Retikulum (ER), wo es als Chaperon fungiert und die Proteinfaltung unterstützt. Wenn mutiertes CALR mit MPL interagiert, wird der gesamte Komplex an die Zelloberfläche transferiert, was zu einer Zytokin-unabhängigen Aktivierung des Rezeptors führt. Diese Aktivierung kann viele zelluläre Eigenschaften beeinflussen, wie die Entzündungsreaktion und Immunregulation sowie das Überleben und die Proliferation von Zellen. Die CAR-T-Zelltherapie ist eine adoptive Immuntherapie. CARs sind eine Kombination aus T-Zellrezeptoren und Antikörpern. Diese künstlichen Rezeptoren ermöglichen es den CAR-T-Zellen, Antigene auf der Oberfläche von Zellen, ohne die Hilfe von MHC zu erkennen. Der CAR besteht aus mehreren Domänen. Auf der extrazellulären Seite eines CARs befindet sich eine Liganden-bindende Domäne. Es folgen eine Spacer-Domäne und die Transmembrandomäne. Die stimulatorische Domäne ist diejenige, die die Reaktion nach dem ersten Signal startet, aber um sie nach der Erkennung der nächsten Signale wieder zu starten, ist eine co-stimulatorische Endodomäne notwendig. Forschungsfragen > Wie beeinflusst MPN die Fähigkeit der T-Zellen? o Können vom Patienten stammende CAR T-Zellen eigene CD34+ Zielzellen eliminieren? o Wie beeinflussen lösliche Faktoren im Patientenserum die CAR T-Zell-Effektivität? Methoden Zunächst isolierten wir die CD34+ Zellen und die T-Zellen aus dem Blut der Patienten. Anschließend wurden die T-Zellen durch Transduktion oder Elektroporation in CAR-T-Zellen umgewandelt. Als Zielzellen wurden nicht nur CD34+ Zellen verwendet, sondern auch modifizierte Ba/F3 und UT-7/Tpo Zellen. Mit Zytotoxizitätsassays wurde die Abtötung der Zielzellen getestet. Hierfür wurde die Durchflusszytometrie oder ...
نوع الوثيقة: bachelor thesis
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اللغة: English
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