التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Papel de la galectina-3 en la degeneración valvular en pacientes con estenosis aórtica severa |
| المؤلفون: |
Sádaba Sagredo, Rafael |
| المساهمون: |
López Andrés, Natalia, Universidad Pública de Navarra. Departamento de Ciencias de la Salud, Nafarroako Unibertsitate Publikoa. Osasun Zientziak Saila |
| المجموعة: |
Public University of Navarre: Academica-e |
| مصطلحات موضوعية: |
Estenosis Aórtica Severa, Galectina-3, Degeneración valvular, Cardiología, Medicina interna |
| جغرافية الموضوع: |
east=-1.6682796, north=42.8052565, name=Pamplona, Navarra, España |
| الوصف: |
Objetivo: La estenosis aórtica degenerativa (EA) es una enfermedad inflamatoria crónica. La calcificación juega un papel importante en la progresión de la enfermedad. La Galectina-3 (Gal-3) es una molécula proinflamatoria que está involucrada en la osteogénesis vascular de la aterosclerosis. Por lo tanto, la hipótesis de nuestro estudio es que la Gal-3 podría medias la calcificación valvular en la EA. Métodos y resultados: Se analizaron muestras de sangre y de válvula aórtica (V A) que se obtuvieron de 77 pacientes sometidos a cirugía de sustitución de la VA, y de V As control humanas no calcificadas (n= l 1) que se obtuvieron de autopsias. La Gal-3 se expresó espontáneamente en células intersticiales valvulares (CIVs) de V As y estaba aumentada en V As de EA en comparación con V As control. Se identificó una correlación positiva entre niveles de Gal-3 circulante y valvular. La Gal-3 valvular se co-localizó con actina de músculo liso a. y vimentina (marcadores de CIVs), y con osteopontina, BMP-2, Runx2 y SOX-9 (marcadores osteogénicos). La Gal-3 también se co-localizó con los marcadores de inflamación cd68, cd45 y TNF-a. In vitro, en CIVs aisladas de V As, la Gal-3 indujo la expresión de marcadores de inflamación, fibrosis y osteogénesis a través de la vía ERK.1/2. En CIVs en proceso de diferenciación osteoblástica, la expresión de Gal-3 se bloqueó utilizando su inhibidor farmacológico natural pectina modificada de limón (MCP) o por su silenciamiento ("knockdown") por medio de edición genómica guiada por CRISPR/Cas9. Tanto el bloqueo como el silenciamiento de Gal-3 disminuyeron la expresión de marcadores inflamatorios, fibróticos y osteogénicos en CIVs diferenciadas. En experimentos en un modelo de rata con EA, el tratamiento con MCP añadido al agua de bebida durante 6 semanas, fue capaz de prevenir el aumento de Gal-3 y de marcadores de inflamación y osteogénesis en las V As de ratas con EA. Conclusión: La Gal-3 puede tener un papel, primero como biomarcador tanto en el diagnóstico como en la monitorización de ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
Spanish; Castilian |
| العلاقة: |
https://biblioteca.unavarra.es/abnetopac/abnetcl.cgi?TITN=493791Test; https://hdl.handle.net/2454/29039Test |
| الإتاحة: |
https://hdl.handle.net/2454/29039Test |
| حقوق: |
Acceso abierto / Sarbide irekia ; info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.404D6E19 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
