رسالة جامعية

Role of the DSL family on cell-cell interaction in pulmonary inflammation

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Role of the DSL family on cell-cell interaction in pulmonary inflammation
المؤلفون: Watzinger, Kathrin
سنة النشر: 2016
المجموعة: University of Innsbruck: Digital Library (Universitäts- und Landesbibliothek Tirol)
مصطلحات موضوعية: Pulmonale Hypertonie, Lungenkrebs, Gen notch, Signalkette, Notch Signalweg, Inflammation, Monozyten, Dendritische Zellen, Pulmonal arterielle Hypertonie
جغرافية الموضوع: Innsbruck, XH 5767, YC 1433, UI:EO:MU
الوصف: Der Notch Signalweg ist ein höchst konserviertes System, welcher für die Embryonalentwicklung nötig ist, aber auch die Gewebehomöostase und Morphogenese von Stammzellen reguliert. Es ist bereits bekannt, dass das Notch Signalsystem in physiologischen Prozessen wie Lungenkrebs und PAH involviert ist. Wie erst kürzlich gezeigt wurde, besteht ein signifikanter Anstieg von perivaskulären Macrophagen und Monocyten bei PAH Patienten. Humane Monozyten wurden aus EDTA – antikoaguliertem venösen Blut von gesunden Spendern isoliert. Für den Migrationsassay wurden modifizierte 48-well mikrochemotaktische Kammern verwendet. Die Monozyten wanderten durch einen Nitrozellulosefilter [5 µm] mit einer Inkubation von 45 min in einer humiden Atmosphäre (37 °C und 5% CO2), hingegen wurde für DCs ein 8 µm Filter verwendet und die Migrationszeit betrug 240 min. Die Zellen wanderten gegen einen Gradienten der zu testenden Substanzen (fMLP, JAG-1, DLL-4). Bei den Blockierungsexperimenten wurden die Zellen mit verschiedenen Konzentrationen von DAPT und ADAM17 für unterschiedliche Zeiten inkubiert. Die Migrationstiefe im Filter wurde mikroskopisch ausgewertet. Dabei wurde die Distanz [µm] von der Oberfläche vom Filter zu der untersten Ebene der Zellen gemessen. Die Daten wurden als „chemotaktischer Index“ dargestellt, welcher das Verhältnis zwischen der Migration des Chemoattractants und der des Mediums ist. Alle vier Notch Liganden wurden sowohl auf mRNA als auch auf Proteineben auf beiden Zelltypen exprimiert. Die Notch Liganden JAG-1 und DLL-4 stimulieren signifikant die Migration, abhängig ihrer Konzentration mit einem maximalen Effekt bei [100 ng/ml]. Dieser Effekt war vergleichbar mit der maximalen Stimulation der bekannten Chemokine fMLP [10-8 M] und MCP-1 [10-8 M]. Interessanterweise wurde auch mit einer Präinkubation der Zellen von 30 min mit den Liganden eine maximale Wanderung bei einer Konzentration von [100 ng/ml] erreicht. Unterschiedliche Präinkubationszeiten mit den Liganden ergaben, dass eine Präinkubation von 30 min für ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
وصف الملف: IX, 78 Blätter; text/html; Illustrationen, Diagramme
اللغة: English
العلاقة: vignette : https://diglib.uibk.ac.at/titlepage/urn/urn:nbn:at:at-ubi:1-5475/128Test; urn:nbn:at:at-ubi:1-5475; https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubi:1-5475Test; local:990132171970203331; system:AC11361030
الإتاحة: https://resolver.obvsg.at/urn:nbn:at:at-ubi:1-5475Test
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