رسالة جامعية
Der Einfluss fehlender SIRT5-Expression auf die Herzfunktion im Rahmen einer chronischen kardialen Drucküberbelastung
| العنوان: | Der Einfluss fehlender SIRT5-Expression auf die Herzfunktion im Rahmen einer chronischen kardialen Drucküberbelastung |
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| المؤلفون: | Lueg, Julia Christina |
| المساهمون: | Bugger, Heiko, Hoffmann, Michael M. |
| سنة النشر: | 2022 |
| المجموعة: | University of Freiburg: FreiDok |
| مصطلحات موضوعية: | Sirtuine, Herzinsuffizienz |
| الوصف: | Das Herz ist mittels verschiedener Anpassungsmechanismen bis zu einem gewissen Punkt in der Lage, den Körper auch unter erhöhten energetischen Anforderungen ausreichend mit Blut und Sauerstoff zu versorgen. Sind diese Anpassungsmechanismen eingeschränkt, kann es zu pathologischen Remodeling-Prozessen, einer Einschränkung der kardialen Funktion und zur Herzinsuffizienz kommen. In dieser Arbeit sollte untersucht werden, inwiefern SIRT5 als eine NAD+-abhängige Desuccinylase und Demalonylase, diese kardialen Anpassungsmecha- nismen bei einer chronischen Drucküberbelastung beeinflusst. Diese Druckbelastung wurde mit einer transversen Aortenkonstriktion herbeigeführt, mittels Echokardiographie konnte in vivo über 12 Wochen die Entwicklung der kardialen Funktion dokumentiert werden. Ohne energetische Belastung führt der kardiomyozytenspezifischen Knockout zu keiner Einschrän- kung der kardialen Funktion und keinen histologischen Auffälligkeiten. Die chronische Druckbelastung führt bei Vorhandensein von SIRT5 im Herzen zur Entstehung einer kardia- len Hypertrophie, wodurch die kardiale Funktion jedoch nur leicht eingeschränkt wird. Eine erhöhte Expression von SIRT5 nach TAC kann als mögliche, protektive Reaktion auf ver- stärkten oxidativen Stress nach TAC gesehen werden. Gleichzeitig sind zahlreiche antioxida- tive Enzyme in ihrer Expression verstärkt. Das Fehlen von SIRT5 bei chronisch erhöhter Druckbelastung führt zu einer Abnahme der kardialen Auswurfleistung und der Entstehung einer dilatativen Kardiomyopathie. Die Mortalität nach TAC ist erhöht. Es kommt zu einer stärkeren Zunahme der Kardiomyozytengröße, die Zunahme der interstitiellen Fibrose war hingegen nicht statistisch signifikant. Überraschenderweise bleibt die mitochondriale Funkti- on bei beiden Genotypen intakt und auch die Desuccinylierung und Demalonylierung in bei- den TAC-operierten Gruppen erhalten. Wir schlussfolgern, dass das Fehlen von SIRT5 bei chronischer Drucküberbelastung die energetischen Anpassungsmechanismen negativ beein- trächtigt und ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | |
| اللغة: | German |
| العلاقة: | https://freidok.uni-freiburg.de/data/224313Test |
| DOI: | 10.6094/UNIFR/224313 |
| الإتاحة: | https://doi.org/10.6094/UNIFR/224313Test https://freidok.uni-freiburg.de/data/224313Test https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:25-freidok-2243138Test https://freidok.uni-freiburg.de/dnb/download/224313Test |
| حقوق: | free |
| رقم الانضمام: | edsbas.98294C72 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.6094/UNIFR/224313 |
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