المؤلفون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M. T., Mojumdar K., Ng P. K. -S., Jeong K. J., Tsang Y. H., Moreno D., Bhavana V. H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C. J., Mills G. B., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A., Camargo F., Liang H.

المساهمون: Y. Wang, X. Xu, D. Maglic, M.T. Dill, K. Mojumdar, N. P. K. -S., K.J. Jeong, Y.H. Tsang, D. Moreno, V.H. Bhavana, X. Peng, Z. Ge, H. Chen, J. Li, Z. Chen, H. Zhang, L. Han, D. Du, C.J. Creighton, G.B. Mill, S.J. Caesar-Johnson, J.A. Demchok, I. Felau, M. Kasapi, M.L. Ferguson, C.M. Hutter, H.J. Sofia, R. Tarnuzzer, Z. Wang, L. Yang, J.C. Zenklusen, J.J. Zhang, S. Chudamani, J. Liu, L. Lolla, R. Naresh, T. Pihl, Q. Sun, Y. Wan, Y. Wu, J. Cho, T. Defreita, S. Frazer, N. Gehlenborg, G. Getz, D.I. Heiman, J. Kim, M.S. Lawrence, P. Lin, S. Meier, M.S. Noble, G. Saksena, D. Voet, B. Bernard, N. Chambwe, V. Dhankani, T. Knijnenburg, R. Kramer, K. Leinonen, Y. Liu, M. Miller, S. Reynold, I. Shmulevich, V. Thorsson, W. Zhang, R. Akbani, B.M. Broom, A.M. Hegde, Z. Ju, R.S. Kanchi, A. Korkut, S. Ling, W. Liu, Y. Lu, N. K. -S., A. Rao, M. Ryan, J. Wang, J.N. Weinstein, J. Zhang, A. Abeshouse, J. Armenia, D. Chakravarty, W.K. Chatila, I. de Bruijn, J. Gao, B.E. Gro, Z.J. Hein, R. Kundra, K. La, M. Ladanyi, A. Luna, M.G. Nissan, A. Ochoa, S.M. Phillip, E. Reznik, F. Sanchez-Vega, C. Sander

مصطلحات موضوعية: driver mutation, miRNA regulation, pan-cancer analysi, pathway activity, prognostic power, TAZ, TCGA, tumor subtype, YAP, Base Sequence, Cell Line, Tumor, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Human, MicroRNA, Models, Biological, Mutation, Neoplasm, Prognosi, Protein-Serine-Threonine Kinase, Signal Transduction, Settore MED/27 - Neurochirurgia

الوصف: Hippo signaling has been recognized as a key tumor suppressor pathway. Here, we perform a comprehensive molecular characterization of 19 Hippo core genes in 9,125 tumor samples across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. We identify somatic drivers among Hippo genes and the related microRNA (miRNA) regulators, and using functional genomic approaches, we experimentally characterize YAP and TAZ mutation effects and miR-590 and miR-200a regulation for TAZ. Hippo pathway activity is best characterized by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes, which shows robust prognostic power across cancer types. Our elastic-net integrated modeling further reveals cancer-type-specific pathway regulators and associated cancer drivers. Our results highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers, characterized by frequent amplification of YAP/TAZ, high expression heterogeneity, and significant prognostic patterns. This study represents a systems-biology approach to characterizing key cancer signaling pathways in the post-genomic era. Wang et al. perform a comprehensive analysis of 19 Hippo core genes across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. They characterize Hippo pathway activity by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes and highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/30380420; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000448675900018; volume:25; issue:5; firstpage:1304; lastpage:1317.e5; numberofpages:14; journal:CELL REPORTS; https://hdl.handle.net/2434/997228Test; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/scopus/2-s2.0-85055628471

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.001Test
https://hdl.handle.net/2434/997228Test

المؤلفون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M. T., Mojumdar K., Ng P. K. -S., Jeong K. J., Tsang Y. H., Moreno D., Bhavana V. H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C. J., Mills G. B., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A., Camargo F.

المساهمون: Wang, Y., Xu, X., Maglic, D., Dill, M. T., Mojumdar, K., Ng, P. K. -S., Jeong, K. J., Tsang, Y. H., Moreno, D., Bhavana, V. H., Peng, X., Ge, Z., Chen, H., Li, J., Chen, Z., Zhang, H., Han, L., Du, D., Creighton, C. J., Mills, G. B., Caesar-Johnson, S. J., Demchok, J. A., Felau, I., Kasapi, M., Ferguson, M. L., Hutter, C. M., Sofia, H. J., Tarnuzzer, R., Wang, Z., Yang, L., Zenklusen, J. C., Zhang, J. J., Chudamani, S., Liu, J., Lolla, L., Naresh, R., Pihl, T., Sun, Q., Wan, Y., Wu, Y., Cho, J., Defreitas, T., Frazer, S., Gehlenborg, N., Getz, G., Heiman, D. I., Kim, J., Lawrence, M. S., Lin, P., Meier, S., Noble, M. S., Saksena, G., Voet, D., Bernard, B., Chambwe, N., Dhankani, V., Knijnenburg, T., Kramer, R., Leinonen, K., Liu, Y., Miller, M., Reynolds, S., Shmulevich, I., Thorsson, V., Zhang, W., Akbani, R., Broom, B. M., Hegde, A. M., Ju, Z., Kanchi, R. S., Korkut, A., Liang, H., Ling, S., Liu, W., Lu, Y., Ng, K. -S., Rao, A., Ryan, M., Wang, J., Weinstein, J. N., Zhang, J., Abeshouse, A., Armenia, J., Chakravarty, D., Chatila, W. K., de Bruijn, I., Gao, J., Gross, B. E., Heins, Z. J., Kundra, R., La, K., Ladanyi, M., Luna, A., Nissan, M. G., Ochoa, A., Phillips, S. M., Reznik, E.

مصطلحات موضوعية: driver mutation, miRNA regulation, pan-cancer analysi, pathway activity, prognostic power, TAZ, TCGA, tumor subtype, YAP

الوصف: Hippo signaling has been recognized as a key tumor suppressor pathway. Here, we perform a comprehensive molecular characterization of 19 Hippo core genes in 9,125 tumor samples across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. We identify somatic drivers among Hippo genes and the related microRNA (miRNA) regulators, and using functional genomic approaches, we experimentally characterize YAP and TAZ mutation effects and miR-590 and miR-200a regulation for TAZ. Hippo pathway activity is best characterized by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes, which shows robust prognostic power across cancer types. Our elastic-net integrated modeling further reveals cancer-type-specific pathway regulators and associated cancer drivers. Our results highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers, characterized by frequent amplification of YAP/TAZ, high expression heterogeneity, and significant prognostic patterns. This study represents a systems-biology approach to characterizing key cancer signaling pathways in the post-genomic era. Wang et al. perform a comprehensive analysis of 19 Hippo core genes across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. They characterize Hippo pathway activity by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes and highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers.

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العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/30380420; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000448675900018; volume:25; issue:5; firstpage:1304; lastpage:1317; numberofpages:14; journal:CELL REPORTS; http://hdl.handle.net/11392/2437168Test; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/scopus/2-s2.0-85055628471; https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471831564XTest

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.001Test
http://hdl.handle.net/11392/2437168Test
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471831564XTest

المؤلفون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J. N., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G. B., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Creighton C. J., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A.

المساهمون: Chen, H., Li, C., Peng, X., Zhou, Z., Weinstein, J. N., Caesar-Johnson, S. J., Demchok, J. A., Felau, I., Kasapi, M., Ferguson, M. L., Hutter, C. M., Sofia, H. J., Tarnuzzer, R., Wang, Z., Yang, L., Zenklusen, J. C., Zhang, J. J., Chudamani, S., Liu, J., Lolla, L., Naresh, R., Pihl, T., Sun, Q., Wan, Y., Wu, Y., Cho, J., Defreitas, T., Frazer, S., Gehlenborg, N., Getz, G., Heiman, D. I., Kim, J., Lawrence, M. S., Lin, P., Meier, S., Noble, M. S., Saksena, G., Voet, D., Zhang, H., Bernard, B., Chambwe, N., Dhankani, V., Knijnenburg, T., Kramer, R., Leinonen, K., Liu, Y., Miller, M., Reynolds, S., Shmulevich, I., Thorsson, V., Zhang, W., Akbani, R., Broom, B. M., Hegde, A. M., Ju, Z., Kanchi, R. S., Korkut, A., Li, J., Liang, H., Ling, S., Liu, W., Lu, Y., Mills, G. B., Ng, K. -S., Rao, A., Ryan, M., Wang, J., Zhang, J., Abeshouse, A., Armenia, J., Chakravarty, D., Chatila, W. K., de Bruijn, I., Gao, J., Gross, B. E., Heins, Z. J., Kundra, R., La, K., Ladanyi, M., Luna, A., Nissan, M. G., Ochoa, A., Phillips, S. M., Reznik, E., Sanchez-Vega, F., Sander, C., Schultz, N., Sheridan, R., Sumer, S. O., Sun, Y., Taylor, B. S., Anur, P., Peto, M., Spellman, P., Benz, C., Stuart, J. M., Wong, C. K.

مصطلحات موضوعية: aneuploidy, chromatin state, enhancer expression, mutation burden, pan-cancer analysi, PD-L1 expression, prognostic marker, The Cancer Genome Atlas

الوصف: The role of enhancers, a key class of non-coding regulatory DNA elements, in cancer development has increasingly been appreciated. Here, we present the detection and characterization of a large number of expressed enhancers in a genome-wide analysis of 8928 tumor samples across 33 cancer types using TCGA RNA-seq data. Compared with matched normal tissues, global enhancer activation was observed in most cancers. Across cancer types, global enhancer activity was positively associated with aneuploidy, but not mutation load, suggesting a hypothesis centered on “chromatin-state” to explain their interplay. Integrating eQTL, mRNA co-expression, and Hi-C data analysis, we developed a computational method to infer causal enhancer-gene interactions, revealing enhancers of clinically actionable genes. Having identified an enhancer ∼140 kb downstream of PD-L1, a major immunotherapy target, we validated it experimentally. This study provides a systematic view of enhancer activity in diverse tumor contexts and suggests the clinical implications of enhancers. Causal enhancer-target-gene relationships are inferred from a systematic analysis of 33 cancer types.

وصف الملف: ELETTRONICO

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الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.027Test
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المؤلفون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J. N., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G. B., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Creighton C. J., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A.

المساهمون: Chen, H., Li, C., Peng, X., Zhou, Z., Weinstein, J. N., Caesar-Johnson, S. J., Demchok, J. A., Felau, I., Kasapi, M., Ferguson, M. L., Hutter, C. M., Sofia, H. J., Tarnuzzer, R., Wang, Z., Yang, L., Zenklusen, J. C., Zhang, J. J., Chudamani, S., Liu, J., Lolla, L., Naresh, R., Pihl, T., Sun, Q., Wan, Y., Wu, Y., Cho, J., Defreitas, T., Frazer, S., Gehlenborg, N., Getz, G., Heiman, D. I., Kim, J., Lawrence, M. S., Lin, P., Meier, S., Noble, M. S., Saksena, G., Voet, D., Zhang, H., Bernard, B., Chambwe, N., Dhankani, V., Knijnenburg, T., Kramer, R., Leinonen, K., Liu, Y., Miller, M., Reynolds, S., Shmulevich, I., Thorsson, V., Zhang, W., Akbani, R., Broom, B. M., Hegde, A. M., Ju, Z., Kanchi, R. S., Korkut, A., Li, J., Liang, H., Ling, S., Liu, W., Lu, Y., Mills, G. B., Ng, K. -S., Rao, A., Ryan, M., Wang, J., Zhang, J., Abeshouse, A., Armenia, J., Chakravarty, D., Chatila, W. K., de Bruijn, I., Gao, J., Gross, B. E., Heins, Z. J., Kundra, R., La, K., Ladanyi, M., Luna, A., Nissan, M. G., Ochoa, A., Phillips, S. M., Reznik, E., Sanchez-Vega, F., Sander, C., Schultz, N., Sheridan, R., Sumer, S. O., Sun, Y., Taylor, B. S., Anur, P., Peto, M., Spellman, P., Benz, C., Stuart, J. M., Wong, C. K.

مصطلحات موضوعية: aneuploidy, chromatin state, enhancer expression, mutation burden, pan-cancer analysi, PD-L1 expression, prognostic marker, The Cancer Genome Atlas

الوصف: The role of enhancers, a key class of non-coding regulatory DNA elements, in cancer development has increasingly been appreciated. Here, we present the detection and characterization of a large number of expressed enhancers in a genome-wide analysis of 8928 tumor samples across 33 cancer types using TCGA RNA-seq data. Compared with matched normal tissues, global enhancer activation was observed in most cancers. Across cancer types, global enhancer activity was positively associated with aneuploidy, but not mutation load, suggesting a hypothesis centered on “chromatin-state” to explain their interplay. Integrating eQTL, mRNA co-expression, and Hi-C data analysis, we developed a computational method to infer causal enhancer-gene interactions, revealing enhancers of clinically actionable genes. Having identified an enhancer ∼140 kb downstream of PD-L1, a major immunotherapy target, we validated it experimentally. This study provides a systematic view of enhancer activity in diverse tumor contexts and suggests the clinical implications of enhancers. Causal enhancer-target-gene relationships are inferred from a systematic analysis of 33 cancer types.

وصف الملف: ELETTRONICO

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الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.027Test
http://hdl.handle.net/11392/2437176Test
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المؤلفون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M. T., Mojumdar K., Ng P. K. -S., Jeong K. J., Tsang Y. H., Moreno D., Bhavana V. H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C. J., Mills G. B., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A., Camargo F.

المساهمون: Wang, Y., Xu, X., Maglic, D., Dill, M. T., Mojumdar, K., Ng, P. K. -S., Jeong, K. J., Tsang, Y. H., Moreno, D., Bhavana, V. H., Peng, X., Ge, Z., Chen, H., Li, J., Chen, Z., Zhang, H., Han, L., Du, D., Creighton, C. J., Mills, G. B., Caesar-Johnson, S. J., Demchok, J. A., Felau, I., Kasapi, M., Ferguson, M. L., Hutter, C. M., Sofia, H. J., Tarnuzzer, R., Wang, Z., Yang, L., Zenklusen, J. C., Zhang, J. J., Chudamani, S., Liu, J., Lolla, L., Naresh, R., Pihl, T., Sun, Q., Wan, Y., Wu, Y., Cho, J., Defreitas, T., Frazer, S., Gehlenborg, N., Getz, G., Heiman, D. I., Kim, J., Lawrence, M. S., Lin, P., Meier, S., Noble, M. S., Saksena, G., Voet, D., Bernard, B., Chambwe, N., Dhankani, V., Knijnenburg, T., Kramer, R., Leinonen, K., Liu, Y., Miller, M., Reynolds, S., Shmulevich, I., Thorsson, V., Zhang, W., Akbani, R., Broom, B. M., Hegde, A. M., Ju, Z., Kanchi, R. S., Korkut, A., Liang, H., Ling, S., Liu, W., Lu, Y., Ng, K. -S., Rao, A., Ryan, M., Wang, J., Weinstein, J. N., Zhang, J., Abeshouse, A., Armenia, J., Chakravarty, D., Chatila, W. K., de Bruijn, I., Gao, J., Gross, B. E., Heins, Z. J., Kundra, R., La, K., Ladanyi, M., Luna, A., Nissan, M. G., Ochoa, A., Phillips, S. M., Reznik, E.

مصطلحات موضوعية: driver mutation, miRNA regulation, pan-cancer analysi, pathway activity, prognostic power, TAZ, TCGA, tumor subtype, YAP

الوصف: Hippo signaling has been recognized as a key tumor suppressor pathway. Here, we perform a comprehensive molecular characterization of 19 Hippo core genes in 9,125 tumor samples across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. We identify somatic drivers among Hippo genes and the related microRNA (miRNA) regulators, and using functional genomic approaches, we experimentally characterize YAP and TAZ mutation effects and miR-590 and miR-200a regulation for TAZ. Hippo pathway activity is best characterized by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes, which shows robust prognostic power across cancer types. Our elastic-net integrated modeling further reveals cancer-type-specific pathway regulators and associated cancer drivers. Our results highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers, characterized by frequent amplification of YAP/TAZ, high expression heterogeneity, and significant prognostic patterns. This study represents a systems-biology approach to characterizing key cancer signaling pathways in the post-genomic era. Wang et al. perform a comprehensive analysis of 19 Hippo core genes across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. They characterize Hippo pathway activity by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes and highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers.

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الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.001Test
http://hdl.handle.net/11392/2437168Test
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221112471831564XTest

المؤلفون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M. T., Mojumdar K., Ng P. K. -S., Jeong K. J., Tsang Y. H., Moreno D., Bhavana V. H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C. J., Mills G. B., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A., Camargo F.

المساهمون: Wang, Y., Xu, X., Maglic, D., Dill, M. T., Mojumdar, K., Ng, P. K. -S., Jeong, K. J., Tsang, Y. H., Moreno, D., Bhavana, V. H., Peng, X., Ge, Z., Chen, H., Li, J., Chen, Z., Zhang, H., Han, L., Du, D., Creighton, C. J., Mills, G. B., Caesar-Johnson, S. J., Demchok, J. A., Felau, I., Kasapi, M., Ferguson, M. L., Hutter, C. M., Sofia, H. J., Tarnuzzer, R., Wang, Z., Yang, L., Zenklusen, J. C., Zhang, J. J., Chudamani, S., Liu, J., Lolla, L., Naresh, R., Pihl, T., Sun, Q., Wan, Y., Wu, Y., Cho, J., Defreitas, T., Frazer, S., Gehlenborg, N., Getz, G., Heiman, D. I., Kim, J., Lawrence, M. S., Lin, P., Meier, S., Noble, M. S., Saksena, G., Voet, D., Bernard, B., Chambwe, N., Dhankani, V., Knijnenburg, T., Kramer, R., Leinonen, K., Liu, Y., Miller, M., Reynolds, S., Shmulevich, I., Thorsson, V., Zhang, W., Akbani, R., Broom, B. M., Hegde, A. M., Ju, Z., Kanchi, R. S., Korkut, A., Liang, H., Ling, S., Liu, W., Lu, Y., Ng, K. -S., Rao, A., Ryan, M., Wang, J., Weinstein, J. N., Zhang, J., Abeshouse, A., Armenia, J., Chakravarty, D., Chatila, W. K., de Bruijn, I., Gao, J., Gross, B. E., Heins, Z. J., Kundra, R., La, K., Ladanyi, M., Luna, A., Nissan, M. G., Ochoa, A., Phillips, S. M., Reznik, E., Sanchez-Vega, F.

مصطلحات موضوعية: driver mutation, miRNA regulation, pan-cancer analysi, pathway activity, prognostic power, TAZ, TCGA, tumor subtype, YAP

الوصف: Hippo signaling has been recognized as a key tumor suppressor pathway. Here, we perform a comprehensive molecular characterization of 19 Hippo core genes in 9,125 tumor samples across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. We identify somatic drivers among Hippo genes and the related microRNA (miRNA) regulators, and using functional genomic approaches, we experimentally characterize YAP and TAZ mutation effects and miR-590 and miR-200a regulation for TAZ. Hippo pathway activity is best characterized by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes, which shows robust prognostic power across cancer types. Our elastic-net integrated modeling further reveals cancer-type-specific pathway regulators and associated cancer drivers. Our results highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers, characterized by frequent amplification of YAP/TAZ, high expression heterogeneity, and significant prognostic patterns. This study represents a systems-biology approach to characterizing key cancer signaling pathways in the post-genomic era. Wang et al. perform a comprehensive analysis of 19 Hippo core genes across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. They characterize Hippo pathway activity by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes and highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers.

العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/30380420; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/wos/WOS:000448675900018; volume:25; issue:5; firstpage:1304; journal:CELL REPORTS; https://hdl.handle.net/11573/1677283Test; info:eu-repo/semantics/altIdentifier/scopus/2-s2.0-85055628471

الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.001Test
https://hdl.handle.net/11573/1677283Test

المؤلفون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M. T., Mojumdar K., Ng P. K. -S., Jeong K. J., Tsang Y. H., Moreno D., Bhavana V. H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C. J., Mills G. B., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. E., Sipahimalani P., Tam A., Thiessen N., Tse K., Wong T., Berger A. C., Beroukhim R., Cherniack A. D., Cibulskis C., Gabriel S. B., Gao G. F., Ha G., Meyerson M., Schumacher S. E., Shih J., Kucherlapati M. H., Kucherlapati R. S., Baylin S., Cope L., Danilova L., Bootwalla M. S., Lai P. H., Maglinte D. T., Van Den Berg D. J., Weisenberger D. J., Auman J. T., Balu S., Bodenheimer T., Fan C., Hoadley K. A., Hoyle A. P., Jefferys S. R., Jones C. D., Meng S., Mieczkowski P. A., Mose L. E., Perou A. H., Perou C. M., Roach J., Shi Y., Simons J. V., Skelly T., Soloway M. G., Tan D., Veluvolu U., Fan H., Hinoue T., Laird P. W., Shen H., Zhou W., Bellair M., Chang K., Covington K., Dinh H., Doddapaneni H., Donehower L. A., Drummond J., Gibbs R. A., Glenn R., Hale W., Han Y., Hu J., Korchina V., Lee S., Lewis L., Li W., Liu X., Morgan M., Morton D., Muzny D., Santibanez J., Sheth M., Shinbrot E., Wang L., Wang M., Wheeler D. A., Xi L., Zhao F., Hess J., Appelbaum E. L., Bailey M., Cordes M. G., Ding L., Fronick C. C., Fulton L. A., Fulton R. S., Kandoth C., Mardis E. R., McLellan M. D., Miller C. A., Schmidt H. K., Wilson R. K., Crain D., Curley E., Gardner J., Lau K., Mallery D., Morris S., Paulauskis J., Penny R., Shelton C., Shelton T., Sherman M., Thompson E., Yena P., Bowen J., Gastier-Foster J. M., Gerken M., Leraas K. M., Lichtenberg T. M., Ramirez N. C., Wise L., Zmuda E., Corcoran N., Costello T., Hovens C., Carvalho A. L., de Carvalho A. C., Fregnani J. H., Longatto-Filho A., Reis R. M., Scapulatempo-Neto C., Silveira H. C. S., Vidal D. O., Burnette A., Eschbacher J., Hermes B., Noss A., Singh R., Anderson M. L., Castro P. D., Ittmann M., Huntsman D., Kohl B., Le X., Thorp R., Andry C., Duffy E. R., Lyadov V., Paklina O., Setdikova G., Shabunin A., Tavobilov M., McPherson C., Warnick R., Berkowitz R., Cramer D., Feltmate C., Horowitz N., Kibel A., Muto M., Raut C. P., Malykh A., Barnholtz-Sloan J. S., Barrett W., Devine K., Fulop J., Ostrom Q. T., Shimmel K., Wolinsky Y., Sloan A. E., De Rose A., Giuliante F., Goodman M., Karlan B. Y., Hagedorn C. H., Eckman J., Harr J., Myers J., Tucker K., Zach L. A., Deyarmin B., Hu H., Kvecher L., Larson C., Mural R. J., Somiari S., Vicha A., Zelinka T., Bennett J., Iacocca M., Rabeno B., Swanson P., Latour M., Lacombe L., Tetu B., Bergeron A., McGraw M., Staugaitis S. M., Chabot J., Hibshoosh H., Sepulveda A., Su T., Wang T., Potapova O., Voronina O., Desjardins L., Mariani O., Roman-Roman S., Sastre X., Stern M. -H., Cheng F., Signoretti S., Berchuck A., Bigner D., Lipp E., Marks J., McCall S., McLendon R., Secord A., Sharp A., Behera M., Brat D. J., Chen A., Delman K., Force S., Khuri F., Magliocca K., Maithel S., Olson J. J., Owonikoko T., Pickens A., Ramalingam S., Shin D. M., Sica G., Van Meir E. G., Eijckenboom W., Gillis A., Korpershoek E., Looijenga L., Oosterhuis W., Stoop H., van Kessel K. E., Zwarthoff E. C., Calatozzolo C., Cuppini L., Cuzzubbo S., DiMeco F., Finocchiaro G., Mattei L., Perin A., Pollo B., Chen C., Houck J., Lohavanichbutr P., Hartmann A., Stoehr C., Stoehr R., Taubert H., Wach S., Wullich B., Kycler W., Murawa D., Wiznerowicz M., Chung K., Edenfield W. J., Martin J., Baudin E., Bubley G., Bueno R., De Rienzo A., Richards W. G., Kalkanis S., Mikkelsen T., Noushmehr H., Scarpace L., Girard N., Aymerich M., Campo E., Gine E., Guillermo A. L., Van Bang N., Hanh P. T., Phu B. D., Tang Y., Colman H., Evason K., Dottino P. R., Martignetti J. A., Gabra H., Juhl H., Akeredolu T., Stepa S., Hoon D., Ahn K., Kang K. J., Beuschlein F., Breggia A., Birrer M., Bell D., Borad M., Bryce A. H., Castle E., Chandan V., Cheville J., Copland J. A., Farnell M., Flotte T., Giama N., Ho T., Kendrick M., Kocher J. -P., Kopp K., Moser C., Nagorney D., O'Brien D., O'Neill B. P., Patel T., Petersen G., Que F., Rivera M., Roberts L., Smallridge R., Smyrk T., Stanton M., Thompson R. H., Torbenson M., Yang J. D., Zhang L., Brimo F., Ajani J. A., Gonzalez A. M. A., Behrens C., Bondaruk J., Broaddus R., Czerniak B., Esmaeli B., Fujimoto J., Gershenwald J., Guo C., Lazar A. J., Logothetis C., Meric-Bernstam F., Moran C., Ramondetta L., Rice D., Sood A., Tamboli P., Thompson T., Troncoso P., Tsao A., Wistuba I., Carter C., Haydu L., Hersey P., Jakrot V., Kakavand H., Kefford R., Lee K., Long G., Mann G., Quinn M., Saw R., Scolyer R., Shannon K., Spillane A., Stretch J., Synott M., Thompson J., Wilmott J., Al-Ahmadie H., Chan T. A., Ghossein R., Gopalan A., Levine D. A., Reuter V., Singer S., Singh B., Tien N. V., Broudy T., Mirsaidi C., Nair P., Drwiega P., Miller J., Smith J., Zaren H., Park J. -W., Hung N. P., Kebebew E., Linehan W. M., Metwalli A. R., Pacak K., Pinto P. A., Schiffman M., Schmidt L. S., Vocke C. D., Wentzensen N., Worrell R., Yang H., Moncrieff M., Goparaju C., Melamed J., Pass H., Botnariuc N., Caraman I., Cernat M., Chemencedji I., Clipca A., Doruc S., Gorincioi G., Mura S., Pirtac M., Stancul I., Tcaciuc D., Albert M., Alexopoulou I., Arnaout A., Bartlett J., Engel J., Gilbert S., Parfitt J., Sekhon H., Thomas G., Rassl D. M., Rintoul R. C., Bifulco C., Tamakawa R., Urba W., Hayward N., Timmers H., Antenucci A., Facciolo F., Grazi G., Marino M., Merola R., de Krijger R., Gimenez-Roqueplo A. -P., Piche A., Chevalier S., McKercher G., Birsoy K., Barnett G., Brewer C., Farver C., Naska T., Pennell N. A., Raymond D., Schilero C., Smolenski K., Williams F., Morrison C., Borgia J. A., Liptay M. J., Pool M., Seder C. W., Junker K., Omberg L., Dinkin M., Manikhas G., Alvaro D., Bragazzi M. C., Cardinale V., Carpino G., Gaudio E., Chesla D., Cottingham S., Dubina M., Moiseenko F., Dhanasekaran R., Becker K. -F., Janssen K. -P., Slotta-Huspenina J., Abdel-Rahman M. H., Aziz D., Bell S., Cebulla C. M., Davis A., Duell R., Elder J. B., Hilty J., Kumar B., Lang J., Lehman N. L., Mandt R., Nguyen P., Pilarski R., Rai K., Schoenfield L., Senecal K., Wakely P., Hansen P., Lechan R., Powers J., Tischler A., Grizzle W. E., Sexton K. C., Kastl A., Henderson J., Porten S., Waldmann J., Fassnacht M., Asa S. L., Schadendorf D., Couce M., Graefen M., Huland H., Sauter G., Schlomm T., Simon R., Tennstedt P., Olabode O., Nelson M., Bathe O., Carroll P. R., Chan J. M., Disaia P., Glenn P., Kelley R. K., Landen C. N., Phillips J., Prados M., Simko J., Smith-McCune K., VandenBerg S., Roggin K., Fehrenbach A., Kendler A., Sifri S., Steele R., Jimeno A., Carey F., Forgie I., Mannelli M., Carney M., Hernandez B., Campos B., Herold-Mende C., Jungk C., Unterberg A., von Deimling A., Bossler A., Galbraith J., Jacobus L., Knudson M., Knutson T., Ma D., Milhem M., Sigmund R., Godwin A. K., Madan R., Rosenthal H. G., Adebamowo C., Adebamowo S. N., Boussioutas A., Beer D., Giordano T., Mes-Masson A. -M., Saad F., Bocklage T., Landrum L., Mannel R., Moore K., Moxley K., Postier R., Walker J., Zuna R., Feldman M., Valdivieso F., Dhir R., Luketich J., Pinero E. M. M., Quintero-Aguilo M., Carlotti C. G., Dos Santos J. S., Kemp R., Sankarankuty A., Tirapelli D., Catto J., Agnew K., Swisher E., Creaney J., Robinson B., Shelley C. S., Godwin E. M., Kendall S., Shipman C., Bradford C., Carey T., Haddad A., Moyer J., Peterson L., Prince M., Rozek L., Wolf G., Bowman R., Fong K. M., Yang I., Korst R., Rathmell W. K., Fantacone-Campbell J. L., Hooke J. A., Kovatich A. J., Shriver C. D., DiPersio J., Drake B., Govindan R., Heath S., Ley T., Van Tine B., Westervelt P., Rubin M. A., Lee J. I., Aredes N. D., Mariamidze A., Camargo F.

المساهمون: Wang Y., Xu X., Maglic D., Dill M.T., Mojumdar K., Ng P.K.-S., Jeong K.J., Tsang Y.H., Moreno D., Bhavana V.H., Peng X., Ge Z., Chen H., Li J., Chen Z., Zhang H., Han L., Du D., Creighton C.J., Mills G.B., Caesar-Johnson S.J., Demchok J.A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M.L., Hutter C.M., Sofia H.J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J.C., Zhang J.J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D.I., Kim J., Lawrence M.S., Lin P., Meier S., Noble M.S., Saksena G., Voet D., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B.M., Hegde A.M., Ju Z., Kanchi R.S., Korkut A., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Ng K.-S., Rao A., Ryan M., Wang J., Weinstein J.N., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W.K., de Bruijn I., Gao J., Gross B.E., Heins Z.J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M.G., Ochoa A., Phillips S.M., Reznik E.

مصطلحات موضوعية: driver mutation, miRNA regulation, pan-cancer analysi, pathway activity, prognostic power, TAZ, TCGA, tumor subtype, YAP, Base Sequence, Cell Line, Tumor, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Human, MicroRNA, Models, Biological, Mutation, Neoplasm, Prognosi, Protein-Serine-Threonine Kinase, Signal Transduction

الوصف: Hippo signaling has been recognized as a key tumor suppressor pathway. Here, we perform a comprehensive molecular characterization of 19 Hippo core genes in 9,125 tumor samples across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. We identify somatic drivers among Hippo genes and the related microRNA (miRNA) regulators, and using functional genomic approaches, we experimentally characterize YAP and TAZ mutation effects and miR-590 and miR-200a regulation for TAZ. Hippo pathway activity is best characterized by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes, which shows robust prognostic power across cancer types. Our elastic-net integrated modeling further reveals cancer-type-specific pathway regulators and associated cancer drivers. Our results highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers, characterized by frequent amplification of YAP/TAZ, high expression heterogeneity, and significant prognostic patterns. This study represents a systems-biology approach to characterizing key cancer signaling pathways in the post-genomic era. Wang et al. perform a comprehensive analysis of 19 Hippo core genes across 33 cancer types using multidimensional “omic” data from The Cancer Genome Atlas. They characterize Hippo pathway activity by a YAP/TAZ transcriptional target signature of 22 genes and highlight the importance of Hippo signaling in squamous cell cancers.

وصف الملف: ELETTRONICO

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الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.10.001Test
http://hdl.handle.net/11585/743053Test
http://www.sciencedirect.com/science/journal/22111247Test

المؤلفون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J. N., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Ju Z., Kanchi R. S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G. B., Ng K. -S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. 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المساهمون: Chen H., Li C., Peng X., Zhou Z., Weinstein J.N., Caesar-Johnson S.J., Demchok J.A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M.L., Hutter C.M., Sofia H.J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J.C., Zhang J.J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D.I., Kim J., Lawrence M.S., Lin P., Meier S., Noble M.S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Liu Y., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B.M., Hegde A.M., Ju Z., Kanchi R.S., Korkut A., Li J., Liang H., Ling S., Liu W., Lu Y., Mills G.B., Ng K.-S., Rao A., Ryan M., Wang J., Zhang J., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W.K., de Bruijn I., Gao J., Gross B.E., Heins Z.J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M.G., Ochoa A., Phillips S.M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S.O., Sun Y., Taylor B.S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J.M., Wong C.K.

مصطلحات موضوعية: aneuploidy, chromatin state, enhancer expression, mutation burden, pan-cancer analysi, PD-L1 expression, prognostic marker, The Cancer Genome Atlas

الوصف: The role of enhancers, a key class of non-coding regulatory DNA elements, in cancer development has increasingly been appreciated. Here, we present the detection and characterization of a large number of expressed enhancers in a genome-wide analysis of 8928 tumor samples across 33 cancer types using TCGA RNA-seq data. Compared with matched normal tissues, global enhancer activation was observed in most cancers. Across cancer types, global enhancer activity was positively associated with aneuploidy, but not mutation load, suggesting a hypothesis centered on “chromatin-state” to explain their interplay. Integrating eQTL, mRNA co-expression, and Hi-C data analysis, we developed a computational method to infer causal enhancer-gene interactions, revealing enhancers of clinically actionable genes. Having identified an enhancer ∼140 kb downstream of PD-L1, a major immunotherapy target, we validated it experimentally. This study provides a systematic view of enhancer activity in diverse tumor contexts and suggests the clinical implications of enhancers. Causal enhancer-target-gene relationships are inferred from a systematic analysis of 33 cancer types.

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الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.027Test
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