رسالة جامعية
乳酸脫氫酶乙型在癌症細胞代謝扮演的角色 ; Role of Lactate Dehydrogenase B in Cancer Cell Metabolism
| العنوان: | 乳酸脫氫酶乙型在癌症細胞代謝扮演的角色 ; Role of Lactate Dehydrogenase B in Cancer Cell Metabolism |
|---|---|
| المؤلفون: | 張皓竣, Chang, Hao-Chun |
| المساهمون: | 生物化學暨分子生物學研究所, 張文粲, Chang, Wen-Tsan |
| سنة النشر: | 2012 |
| المجموعة: | National Cheng Kung University: NCKU Institutional Repository / 國立成功大學機構典藏 |
| مصطلحات موضوعية: | 瓦氏效應, 乳酸脫氫?乙型, 惡性轉型, 白藜蘆醇, 六碳醣磷酸?甲型, Warburg effect, lactate dehydrogenase B, malignant tranformation, resveratrol, hexokinase I |
| الوصف: | 惡性的腫瘤細胞會將其生長代謝的方式由傳統的檸檬酸循環 (TCA cycle)，轉變成較快速的糖解作用 (Glycolysis) 來獲取能量；這個現象稱為瓦氏效應 (Warburg effect)。過去研究指出代謝酵素的表現異常、有氧呼吸電子傳遞鏈的缺失、缺氧、酸性的微環境，都會使腫瘤細胞能量代謝轉移到糖解作用變得更惡性。乳酸脫氫? (Lactate dehydrogenase) 的主要?能為丙酮酸 (Pyruvate) 與乳酸 (Lactate) 之間的轉換，這個反應會伴隨著菸鹼醯胺腺嘌呤 (NADH) 的氧化與還原，進而去調控細胞能量代謝與抑癌基因p53的表現。乳酸脫氫?是由兩種基因乳酸脫氫?甲型與乙型 (LDHA LDHB) 轉譯出五種不同的異構物。乳酸脫氫?甲型常在腫瘤細胞中被大量表現，被認為與維持腫瘤細胞生長有關係；乳酸脫氫?乙型在近幾年研究指出在腫瘤細胞中會有默化的現象，但詳細的機制則不清楚。為了解乳酸脫氫?乙型在腫瘤細胞中扮演的角色、以及對其能量代謝的影響，本研究在子宮頸癌HeLa細胞株中穩定抑制乳酸脫氫?乙型的表現。由實驗結果可發現，缺失乳酸脫氫?乙型表現的細胞株不論增生或爬行的能力都獲得了提高。在表現變得更惡性得同時，我透過西方墨點法 (Western blot) 分析發現，該細胞株檸檬酸循環與電子傳遞鏈 (OHPHOS) 的酵素表現量皆有異常。經由流式細胞儀分析也可發現氧化代謝物 (ROS) 及H2O2的產生減少且粒線體膜電位 (Membrane potential) 大幅降低。暗示著這株細胞株能量代謝偏向利用糖解作用來獲得能量；限制細胞培養基裡的葡萄糖濃度 (Glucose deprivation)，也可以發現喪失乳酸脫氫?乙型表現的細胞株對此改變較為敏感，而大量走向細胞凋亡 (Apoptosis)。為了更進一步了解乳酸脫氫?乙型是透過什麼作用機制導致腫瘤細胞的癌化，我利用了各種不同的化癌藥物 (2-Deoxyglucose Etoposide)、放射線治療 (Radiation) 等方法處理該細胞株，皆發現較為惡性的抑制乳酸脫氫?乙型的細胞株有較好的生存能力。處理白藜蘆醇 (Resveratrol) 可發現該細胞株對此藥物較為敏感，在極低濃度下細胞就會大量走向細胞凋亡。經由西方墨點法可發現，白藜蘆醇能抑制該細胞株六碳醣磷酸?1（Hexokinase I）的作用，使細胞株無法進行糖解作用而死亡。本篇研究證實在子宮頸癌細胞株抑制乳酸脫氫?乙型的表現，可以造成腫瘤細胞的惡化，也透過西方墨點法及藥物處理的實驗解釋了該細胞株透過瓦式效應促使腫瘤細胞轉型 (Transformation) 的機制。並且也提供了一個新穎的藥物治療標地去專一性地殺死此種類型的腫瘤細胞。 ; Malignant tumor obtains energy by Warburg effect shifting its energy metabolism from traditional Tricarboxylic acid cycle (TCA cycle) to aerobic glycolysis Dysregulation in metabolic enzymes control defects in oxidative phosphorylation hypoxia and acidic microenvironment are some of the possible factors that could cause Warburg effect Lactate dehydrogenase (LDH) is a tetrameric enzyme composed by two different genes transcribes LDHA and LDHB LDH catalyzes the reversible conversion of pyruvate and lactate with NADH and NAD+ oxidoreduction Recent studies show that LDHA favors converting pyruvate to lactate and produces NAD+ Under this condition the tumor suppressor gene p53 would be no longer stable and the microenvironment would become acidic which benefits tumor growth On the opposite of that LDHB seems to play a distinct role in tumor development Previous research has ... |
| نوع الوثيقة: | thesis |
| اللغة: | Chinese English |
| العلاقة: | http://ir.lib.ncku.edu.tw/handle/987654321/122979Test; http://ir.lib.ncku.edu.tw/bitstream/987654321/122979/-1/index.htmlTest |
| الإتاحة: | http://ir.lib.ncku.edu.tw/handle/987654321/122979Test http://ir.lib.ncku.edu.tw/bitstream/987654321/122979/-1/index.htmlTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.FD94AA20 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |