رسالة جامعية
Untersuchungen zur Rolle der Proteintyrosinphosphatase PTPα im Mammakarzinomsystem ; The role of PTPα in mammary tumorigenesis
| العنوان: | Untersuchungen zur Rolle der Proteintyrosinphosphatase PTPα im Mammakarzinomsystem ; The role of PTPα in mammary tumorigenesis |
|---|---|
| المؤلفون: | Treder, Martin |
| المساهمون: | Ullrich, Axel (Prof. Dr.), Schneitz, Kay H. (Prof. Dr.), Gierl, Alfons (Prof. Dr.) |
| بيانات النشر: | Technical University of Munich Technische Universität München |
| سنة النشر: | 2008 |
| مصطلحات موضوعية: | info:eu-repo/classification/ddc/540, Chemie, info:eu-repo/classification/ddc/570, Biowissenschaften, Biologie, Proteintyrosinphosphatase, PTPα, Brust, Krebs, c-src, Proteintyrosinephosphatase, breast, cancer, hist, phil |
| الوصف: | Ziel der vorliegenden Arbeit war es die Rolle der PTPα im Mammakarzinomsystem zu untersuchen, da eine mögliche Beteiligung dieser Phosphatase an der Förderung der neoplastischen Transformation oder der Fortschreitung der Brusttumoren nicht beschrieben wurde. In einem molekulardiagnostischen Teil konnte mittels cDNA-Arrays eine klare hoch-regulierte Expression der PTPα in primären Brusttumoren und in Brustkrebszellinien gezeigt werden. Eine starke Expressionskorrelation zwischen PTPα und c-src, sowie zwischen PTPα und einem positiven Östrogenrezeptorstatus konnte ebenfalls gezeigt werden. Die anschließenden cDNA-Array Validierungen mit Northern-, bzw. Westernblots bestätigten diese Erkenntnisse. Die Erkenntnisse aus dem molekulardiagnostischen Teil sollten mit einem funktionsanalytischen Teil mittels gezielter Manipulation von Brusttumorzellen überprüft werden. Tetrazylin-induzierte Genexpression der PTPα-wt und der PTPα-cc/ss katalytisch inaktiven Mutante wurde in einer Reihe von Brustzellinien etabliert. Ein für diesen Zweck modifiziertes retrovirales Zwei-Vektor System ermöglichte eine starke Induktion der Zielgene in einem erweiterten Zellspektrum ohne detektierbare Basalaktivität. Die Induktionsstärke der Transaktivatorklone führte zu spezifischen Genregulationen in den meisten Zellinien, und diese könnten einen potentiellen Zusammenhang zwischen dem beobachteten verringerten Zellwachstum der induzierten Zellinien und der induzierten Expression des Transaktivators herstellen. Weiterhin konnte durch die induzierte Genexpression der PTPα verringertes Zellwachstum aller untersuchten Brustkrebszellinien, vermehrte Zellzahlen in der G1-Phase der MCF10A und MCF7 Zellen, und Aktivierung von c-src in den MCF7 Zellen gezeigt werden. Erhöhte c-src Aktivität korrelierte mit einer verringerten c-src Expression, welche wahrscheinlich auf Herunterregulierung des Gens zurückzuführen ist. Die Hochregulation der PTPα in Primärtumoren und Brustkrebszellinien, die PTPα-vermittelte Wachstumsreduzierung und die Aktivierung von . ... |
| نوع الوثيقة: | thesis |
| اللغة: | German |
| العلاقة: | https://mediatum.ub.tum.de/doc/603416/document.pdfTest; https://mediatum.ub.tum.de/603416Test |
| الإتاحة: | https://mediatum.ub.tum.de/doc/603416/document.pdfTest https://mediatum.ub.tum.de/603416Test |
| حقوق: | undefined |
| رقم الانضمام: | edsbas.8D483150 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |