-
1دورية أكاديمية
المؤلفون: Fan Zhou, Zulin Wu, Mengzhu Zhao, Rakhilya Murtazina, Juan Cai, Ao Zhang, Rui Li, Dan Sun, Wenjing Li, Lei Zhao, Qunli Li, Jing Zhu, Xiaoxia Cong, Yixi Zhou, Zhiping Xie, Valeriya Gyurkovska, Liuju Li, Xiaoshuai Huang, Yanhong Xue, Liangyi Chen, Hui Xu, Haiqian Xu, Yongheng Liang, Nava Segev
مصطلحات موضوعية: Role of Autophagy in Disease and Health, Epidemiology, Medicine, Health Sciences, Mechanisms of Intracellular Membrane Trafficking, Cell Biology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Life Sciences, Lysosomal Storage Disorders in Human Health and Disease, Physiology, FOS Biological sciences, Autophagy, Biology, ESCRT, Cell biology, Closure psychology, Autophagosome, Computational biology, Endosome, Biochemistry, Intracellular, Apoptosis, Economics, Market economy
الوصف: In the conserved autophagy pathway, autophagosomes (APs) engulf cellular components and deliver them to the lysosome for degradation. Before fusing with the lysosome, APs have to close via an unknown mechanism. We have previously shown that the endocytic Rab5-GTPase regulates AP closure. Therefore, we asked whether ESCRT, which catalyzes scission of vesicles into late endosomes, mediates the topologically similar process of AP sealing. Here, we show that depletion of representative subunits from all ESCRT complexes causes late autophagy defects and accumulation of APs. Focusing on two subunits, we show that Snf7 and the Vps4 ATPase localize to APs and their depletion results in accumulation of open APs. Moreover, Snf7 and Vps4 proteins complement their corresponding mutant defects in vivo and in vitro. Finally, a Rab5-controlled Atg17-Snf7 interaction is important for Snf7 localization to APs. Thus, we unravel a mechanism in which a Rab5-dependent Atg17-Snf7 interaction leads to recruitment of ESCRT to open ... : في مسار البلعمة الذاتية المحفوظة، تبتلع البلعمة الذاتية (APs) المكونات الخلوية وتوصلها إلى الليزوزوم للتحلل. قبل الانصهار مع الليزوزوم، يجب أن تغلق نقاط الوصول عبر آلية غير معروفة. لقد أظهرنا سابقًا أن إنزيم Rab5 - GTPase ينظم إغلاق AP. لذلك، سألنا عما إذا كان ESCRT، الذي يحفز انشقاق الحويصلات إلى الإندوسومات المتأخرة، يتوسط عملية مماثلة طوبولوجيًا لختم AP. هنا، نظهر أن استنفاد الوحدات الفرعية التمثيلية من جميع مجمعات ESCRT يسبب عيوب البلعمة الذاتية المتأخرة وتراكم APs. بالتركيز على وحدتين فرعيتين، نظهر أن Snf7 و Vps4 ATPase يقومان بتوطين نقاط الوصول ويؤدي استنفادها إلى تراكم نقاط الوصول المفتوحة. علاوة على ذلك، تكمل بروتينات Snf7 و Vps4 عيوبها الطافرة المقابلة في الجسم الحي وفي المختبر. أخيرًا، يعد تفاعل Atg17 - Snf7 الذي يتحكم فيه Rab5 مهمًا لتوطين Snf7 إلى نقاط الوصول. وبالتالي، فإننا نكشف عن آلية يؤدي فيها تفاعل Atg17 - Snf7 المعتمد على Rab5 إلى توظيف ESCRT لفتح نقاط الوصول حيث يحفز ESCRT إغلاق نقطة الوصول. ...
-
2دورية أكاديمية
المؤلفون: Fan Zhou, Zulin Wu, Mengzhu Zhao, Rakhilya Murtazina, Juan Cai, Ao Zhang, Rui Li, Dan Sun, Wenjing Li, Lei Zhao, Qunli Li, Jing Zhu, Xiaoxia Cong, Yixi Zhou, Zhiping Xie, Valeriya Gyurkovska, Liuju Li, Xiaoshuai Huang, Yanhong Xue, Liangyi Chen, Hui Xu, Haiqian Xu, Yongheng Liang, Nava Segev
مصطلحات موضوعية: Role of Autophagy in Disease and Health, Epidemiology, Medicine, Health Sciences, Mechanisms of Intracellular Membrane Trafficking, Cell Biology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Life Sciences, Lysosomal Storage Disorders in Human Health and Disease, Physiology, FOS Biological sciences, Autophagy, Biology, ESCRT, Cell biology, Closure psychology, Autophagosome, Computational biology, Endosome, Biochemistry, Intracellular, Apoptosis, Economics, Market economy
الوصف: In the conserved autophagy pathway, autophagosomes (APs) engulf cellular components and deliver them to the lysosome for degradation. Before fusing with the lysosome, APs have to close via an unknown mechanism. We have previously shown that the endocytic Rab5-GTPase regulates AP closure. Therefore, we asked whether ESCRT, which catalyzes scission of vesicles into late endosomes, mediates the topologically similar process of AP sealing. Here, we show that depletion of representative subunits from all ESCRT complexes causes late autophagy defects and accumulation of APs. Focusing on two subunits, we show that Snf7 and the Vps4 ATPase localize to APs and their depletion results in accumulation of open APs. Moreover, Snf7 and Vps4 proteins complement their corresponding mutant defects in vivo and in vitro. Finally, a Rab5-controlled Atg17-Snf7 interaction is important for Snf7 localization to APs. Thus, we unravel a mechanism in which a Rab5-dependent Atg17-Snf7 interaction leads to recruitment of ESCRT to open ... : في مسار البلعمة الذاتية المحفوظة، تبتلع البلعمة الذاتية (APs) المكونات الخلوية وتوصلها إلى الليزوزوم للتحلل. قبل الانصهار مع الليزوزوم، يجب أن تغلق نقاط الوصول عبر آلية غير معروفة. لقد أظهرنا سابقًا أن إنزيم Rab5 - GTPase ينظم إغلاق AP. لذلك، سألنا عما إذا كان ESCRT، الذي يحفز انشقاق الحويصلات إلى الإندوسومات المتأخرة، يتوسط عملية مماثلة طوبولوجيًا لختم AP. هنا، نظهر أن استنفاد الوحدات الفرعية التمثيلية من جميع مجمعات ESCRT يسبب عيوب البلعمة الذاتية المتأخرة وتراكم APs. بالتركيز على وحدتين فرعيتين، نظهر أن Snf7 و Vps4 ATPase يقومان بتوطين نقاط الوصول ويؤدي استنفادها إلى تراكم نقاط الوصول المفتوحة. علاوة على ذلك، تكمل بروتينات Snf7 و Vps4 عيوبها الطافرة المقابلة في الجسم الحي وفي المختبر. أخيرًا، يعد تفاعل Atg17 - Snf7 الذي يتحكم فيه Rab5 مهمًا لتوطين Snf7 إلى نقاط الوصول. وبالتالي، فإننا نكشف عن آلية يؤدي فيها تفاعل Atg17 - Snf7 المعتمد على Rab5 إلى توظيف ESCRT لفتح نقاط الوصول حيث يحفز ESCRT إغلاق نقطة الوصول. ...
