رسالة جامعية

Conception et synthese de nouvelles sondes ciblees pour l'imagerie moleculaire

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Conception et synthese de nouvelles sondes ciblees pour l'imagerie moleculaire
المؤلفون: Beauvineau, Claire
بيانات النشر: Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2011.
سنة النشر: 2011
المجموعة: CCSD theses-EN-ligne, France
مصطلحات موضوعية: [CHIM:THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, [SPI:SIGNAL] Engineering Sciences/Signal and Image processing, [INFO:INFO_TS] Computer Science/Signal and Image Processing, [SDV:BBM] Life Sciences/Biochemistry, Molecular Biology, [SDV:GEN] Life Sciences/Genetics, réaction à composants multiples, cycloaddition d'Huisgen, propargylamine, synthèse orientée vers la diversité, macrocycles polyaminocarboxylates, C-glycoside, support fluoré, imagerie moléculaire, agent de contraste, génétique chimique inverse, criblage, protéine fluorescente
الوصف: Le développement d'une médecine personnalisée nécessite la mise au point de sondes permettant la détection des marqueurs d'une pathologie au stade le plus précoce possible. Ce mémoire décrit la synthèse et l'évaluation de sondes ciblées permettant de réaliser des images en IRM ou en scintigraphie. Ces sondes sont construites par fonctionnalisation d'un châssis moléculaire préparé par une réaction à trois composants. La propargylamine résultante possède plusieurs points d'ancrage pour introduire les ligands destinés au ciblage et deux groupes chélatants pour l'imagerie. Ce châssis possède aussi en position terminale un groupement réactif pour le fixer sur des petites molécules polyfonctionnelles, des dendrimères ou des protéines. Une technique de criblage à flux rapide, basée sur l'utilisation des puces à petites molécules, a été utilisée pour la détection des ligands. Les molécules déposées sur la puce proviennent soit des C-glycosides complexes préparés selon le concept de la synthèse orientée vers la diversité, soit de la chimiothèque du laboratoire. Ces puces ont permis l'identification de ligands de plusieurs protéines comme la protéine VPR de la capside du virus du sida. Un criblage secondaire par RMN a confirmé l'interaction protéine-petite molécule. Les sondes portant un flavonoïde pour cibler les cellules tumorales de l'endothélium ont été traitées par une solution de sel de gadolinium puis leurs propriétés ont été évaluées par IRM. Les premiers résultats indiquent que ces composés offrent un contraste de 2 à 4 fois supérieurs aux agents de contraste usuellement utilisés. Leur évaluation biologique sera réalisée prochainement.
Original Identifier: oai:pastel.archives-ouvertes.fr:pastel-00644998
نوع الوثيقة: Thesis
اللغة: French
الإتاحة: http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00644998Test
http://pastel.archives-ouvertes.fr/docs/00/64/49/98/PDF/BEAUVINEAU_Claire_-_These.pdfTest
رقم الانضمام: edsndl.CCSD.oai.pastel.archives.ouvertes.fr.pastel.00644998
قاعدة البيانات: Networked Digital Library of Theses & Dissertations