دورية أكاديمية

A Pan-Cancer Analysis Reveals High-Frequency Genetic Alterations in Mediators of Signaling by the TGF-β Superfamily

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العنوان: A Pan-Cancer Analysis Reveals High-Frequency Genetic Alterations in Mediators of Signaling by the TGF-β Superfamily
المؤلفون: Korkut A., Zaidi S., Kanchi R. S., Rao S., Gough N. R., Schultz A., Li X., Lorenzi P. L., Berger A. C., Robertson G., Kwong L. N., Datto M., Roszik J., Ling S., Ravikumar V., Manyam G., Rao A., Shelley S., Liu Y., Ju Z., Hansel D., de Velasco G., Pennathur A., Andersen J. B., O'Rourke C. J., Ohshiro K., Jogunoori W., Nguyen B. -N., Li S., Osmanbeyoglu H. U., Ajani J. A., Mani S. A., Houseman A., Wiznerowicz M., Chen J., Gu S., Ma W., Zhang J., Tong P., Cherniack A. D., Deng C., Resar L., Caesar-Johnson S. J., Demchok J. A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M. L., Hutter C. M., Sofia H. J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J. C., Zhang J. J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D. I., Kim J., Lawrence M. S., Lin P., Meier S., Noble M. S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B. M., Hegde A. M., Li J., Liang H., Liu W., Lu Y., Mills G. B., Ng K. -S., Ryan M., Wang J., Weinstein J. N., Abeshouse A., Armenia J., Chakravarty D., Chatila W. K., de Bruijn I., Gao J., Gross B. E., Heins Z. J., Kundra R., La K., Ladanyi M., Luna A., Nissan M. G., Ochoa A., Phillips S. M., Reznik E., Sanchez-Vega F., Sander C., Schultz N., Sheridan R., Sumer S. O., Sun Y., Taylor B. S., Anur P., Peto M., Spellman P., Benz C., Stuart J. M., Wong C. K., Yau C., Hayes D. N., Parker J. S., Wilkerson M. D., Ally A., Balasundaram M., Bowlby R., Brooks D., Carlsen R., Chuah E., Dhalla N., Holt R., Jones S. J. M., Kasaian K., Lee D., Ma Y., Marra M. A., Mayo M., Moore R. A., Mungall A. J., Mungall K., Robertson A. G., Sadeghi S., Schein J. 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المساهمون: Korkut A., Zaidi S., Kanchi R.S., Rao S., Gough N.R., Schultz A., Li X., Lorenzi P.L., Berger A.C., Robertson G., Kwong L.N., Datto M., Roszik J., Ling S., Ravikumar V., Manyam G., Rao A., Shelley S., Liu Y., Ju Z., Hansel D., de Velasco G., Pennathur A., Andersen J.B., O'Rourke C.J., Ohshiro K., Jogunoori W., Nguyen B.-N., Li S., Osmanbeyoglu H.U., Ajani J.A., Mani S.A., Houseman A., Wiznerowicz M., Chen J., Gu S., Ma W., Zhang J., Tong P., Cherniack A.D., Deng C., Resar L., Caesar-Johnson S.J., Demchok J.A., Felau I., Kasapi M., Ferguson M.L., Hutter C.M., Sofia H.J., Tarnuzzer R., Wang Z., Yang L., Zenklusen J.C., Zhang J.J., Chudamani S., Liu J., Lolla L., Naresh R., Pihl T., Sun Q., Wan Y., Wu Y., Cho J., DeFreitas T., Frazer S., Gehlenborg N., Getz G., Heiman D.I., Kim J., Lawrence M.S., Lin P., Meier S., Noble M.S., Saksena G., Voet D., Zhang H., Bernard B., Chambwe N., Dhankani V., Knijnenburg T., Kramer R., Leinonen K., Miller M., Reynolds S., Shmulevich I., Thorsson V., Zhang W., Akbani R., Broom B.M., Hegde A.M., Li J., Liang H., Liu W., Lu Y., Mills G.B.
سنة النشر: 2018
المجموعة: IRIS Università degli Studi di Bologna (CRIS - Current Research Information System)
مصطلحات موضوعية: cancer, DNA methylation, microRNA, mutation hotspot, Pan-Cancer, TCGA, TGF-β, TGF-β pathway, The Cancer Genome Atla, transcription, Bone Morphogenetic Protein 5, Human, Neoplasm, Receptor, Transforming Growth Factor-beta Type I, Smad Protein, Transforming Growth Factor beta, Mutation Rate, Signal Transduction
الوصف: We present an integromic analysis of gene alterations that modulate transforming growth factor β (TGF-β)-Smad-mediated signaling in 9,125 tumor samples across 33 cancer types in The Cancer Genome Atlas (TCGA). Focusing on genes that encode mediators and regulators of TGF-β signaling, we found at least one genomic alteration (mutation, homozygous deletion, or amplification) in 39% of samples, with highest frequencies in gastrointestinal cancers. We identified mutation hotspots in genes that encode TGF-β ligands (BMP5), receptors (TGFBR2, AVCR2A, and BMPR2), and Smads (SMAD2 and SMAD4). Alterations in the TGF-β superfamily correlated positively with expression of metastasis-associated genes and with decreased survival. Correlation analyses showed the contributions of mutation, amplification, deletion, DNA methylation, and miRNA expression to transcriptional activity of TGF-β signaling in each cancer type. This study provides a broad molecular perspective relevant for future functional and therapeutic studies of the diverse cancer pathways mediated by the TGF-β superfamily. To date, there are no studies of the TGF-β superfamily of signaling pathways across multiple cancers. This study represents a key starting point for unraveling the role of this complex superfamily in 33 divergent cancer types from over 9,000 patients.
نوع الوثيقة: article in journal/newspaper
وصف الملف: ELETTRONICO
اللغة: English
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DOI: 10.1016/j.cels.2018.08.010
الإتاحة: https://doi.org/10.1016/j.cels.2018.08.010Test
http://hdl.handle.net/11585/743067Test
http://www.journals.elsevier.com/cell-systemsTest/
رقم الانضمام: edsbas.8F09A71F
قاعدة البيانات: BASE