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CYP46A1 inhibition, brain cholesterol accumulation and neurodegeneration pave the way for Alzheimer’s disease

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: CYP46A1 inhibition, brain cholesterol accumulation and neurodegeneration pave the way for Alzheimer’s disease
المؤلفون: Dominique Langui, Michel Vidaud, Eloise Hudry, Nathalie Cartier, Ivan Bièche, Marc Dhenain, Sandro Alves, Olivier Laprévote, Patrick Aubourg, Sophie Ayciriex, Charles Duyckaerts, Jérôme Braudeau, Catherine Marquer, Nicolas Auzeil, Farah Chali, Marie-Claude Potier, Richard B. Miles, Fathia Djelti, Jennifer Varin
المساهمون: Faculté de Pharmacie de Paris - Université Paris Descartes (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG), Max-Planck-Gesellschaft, Institut des Sciences Analytiques (ISA), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon, Mécanismes adaptatifs : des organismes aux communautés, Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Thérapie génique, Génomique et Epigénomique (U 1169), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique, physiopathologie et approches thérapeutiques des maladies héréditaires du système nerveux (EA 7331), Facultés des sciences pharmaceutiques et biologiques, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - 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المصدر: Brain-A Journal of Neurology
Brain-A Journal of Neurology, 2015, 138 (8), pp.2383-2398. ⟨10.1093/brain/awv166⟩
Brain-A Journal of Neurology, Oxford University Press (OUP), 2015, 138 (8), pp.2383-2398. ⟨10.1093/brain/awv166⟩
Brain-A Journal of Neurology, Oxford University Press (OUP), 2015, 138 (8), pp.2383-2398. 〈10.1093/brain/awv166〉
بيانات النشر: HAL CCSD, 2015.
سنة النشر: 2015
مصطلحات موضوعية: [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Hippocampus, Hippocampal formation, Small hairpin RNA, chemistry.chemical_compound, Amyloid beta-Protein Precursor, 0302 clinical medicine, [ SDV.BBM.BC ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], RNA interference, Homeostasis, Enzyme Inhibitors, [ SDV.BIBS ] Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], Lipid raft, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neurons, 0303 health sciences, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], Neurodegeneration, Brain, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], 3. Good health, Cholesterol, [ SDV.BBM.GTP ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Female, medicine.medical_specialty, Mice, Transgenic, Biology, 03 medical and health sciences, Alzheimer Disease, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, Internal medicine, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], medicine, Cholesterol 24-Hydroxylase, Animals, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Liver X receptor, 030304 developmental biology, Amyloid beta-Peptides, medicine.disease, Mice, Inbred C57BL, Endocrinology, chemistry, Steroid Hydroxylases, [ CHIM.ANAL ] Chemical Sciences/Analytical chemistry, Neurology (clinical), Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery, [ SDV.BBM.BS ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM]
الوصف: Abnormalities in neuronal cholesterol homeostasis have been suspected or observed in several neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease. However, it has not been demonstrated whether an increased abundance of cholesterol in neurons in vivo contributes to neurodegeneration. To address this issue, we used RNA interference methodology to inhibit the expression of cholesterol 24-hydroxylase, encoded by the Cyp46a1 gene, in the hippocampus of normal mice. Cholesterol 24-hydroxylase controls cholesterol efflux from the brain and thereby plays a major role in regulating brain cholesterol homeostasis. We used an adeno-associated virus vector encoding short hairpin RNA directed against the mouse Cyp46a1 mRNA to decrease the expression of the Cyp46a1 gene in hippocampal neurons of normal mice. This increased the cholesterol concentration in neurons, followed by cognitive deficits and hippocampal atrophy due to apoptotic neuronal death. Prior to neuronal death, the recruitment of the amyloid protein precursor to lipid rafts was enhanced leading to the production of β-C-terminal fragment and amyloid-β peptides. Abnormal phosphorylation of tau and endoplasmic reticulum stress were also observed. In the APP23 mouse model of Alzheimer's disease, the abundance of amyloid-β peptides increased following inhibition of Cyp46a1 expression, and neuronal death was more widespread than in normal mice. Altogether, these results suggest that increased amounts of neuronal cholesterol within the brain may contribute to inducing and/or aggravating Alzheimer's disease.
اللغة: English
تدمد: 0006-8950
1460-2156
الوصول الحر: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::ea2f26ec9a6158b88028507bd5283659Test
https://hal.science/hal-01779044Test
حقوق: OPEN
رقم الانضمام: edsair.doi.dedup.....ea2f26ec9a6158b88028507bd5283659
قاعدة البيانات: OpenAIRE
الوصف
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