التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Interactions between β-amyloid and central cholinergic neurons: implications for Alzheimer's disease. |
| المؤلفون: |
Kar, Satyabrata, Slowikowski, Stephen P. M., Westaway, David, Mount, Howard T. J. |
| المصدر: |
Journal of Psychiatry & Neuroscience; Nov2004, Vol. 29 Issue 6, p427-441, 15p |
| مصطلحات موضوعية: |
ALZHEIMER'S disease, AMYLOID beta-protein, CHOLINERGIC mechanisms, ACETYLCHOLINE, PEPTIDES, PHOSPHORYLATION |
| الملخص (بالإنجليزية): |
Alzheimer's disease exhibits extracellular plaques of aggregated β-amyloid protein (Aβ), intracellular neurofibrillary tangles that contain hyperphosphorylated tau protein and a profound loss of basal forebrain cholinergic neurons that innervate the hippocampus and the neocortex. Aβ accumulation may trigger or contribute to the process of neurodegeneration. However, the mechanisms whereby Aβ induces basal forebrain cholinergic cell loss and cognitive impairment remain obscure. Physiologically relevant concentrations of Aβ-related peptides have acute, negative effects on multiple aspects of acetylcholine (ACh) synthesis and release, without inducing toxicity. These data suggest a neuromodulatory influence of the peptides on central cholinergic functions. Long-term exposure to micromolar Aβ induces cholinergic cell toxicity, possibly via hyperphosphorylation of tau protein. Conversely, activation of selected cholinergic receptors has been shown to alter the processing of the amyloid precursor protein as well as phosphorylation of tau protein. A direct interaction between Aβ and nicotinic ACh receptors has also been demonstrated. This review addresses the role of Aβ-related peptides in regulating the function and survival of central cholinergic neurons and the relevance of these effects to cholinergic deficits in Alzheimer's disease. Understanding the functional interrelations between Aβ peptides, cholinergic neurons and tau phosphorylation will unravel the biologic events that precede neurodegeneration and may lead to the development of more effective pharmacotherapies for Alzheimer's disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
| Abstract (French): |
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative reliée à l'âge caractérisée par une perte pro- gressive de Ia mémoire et Ia détérioration des fonctions cognitives supérieures. Le cerveau d'une personne atteinte de Ia maladie d'Alzheimer contient des plaques extracellulaires de protéine β-amyloIde (Aβ) agrégée et des enchevêtrements neuroflbrillaires intracellulaires qui contiennent de Ia protéine tau hyperphosphorylée, et présente une perte profonde de neurones cholinergiques du cerveau antérieur basal qui innervent I'hippocampe et le néocortex. L'accumulation de protéine Aβ peut déclencher le processus de neurodégénération ou y contribuer. Les mécanismes par lesquels Ia protéine Aβ provoque Ia perte de cellules cholinergiques du cerveau antérieur basal et Ia déficience de Ia cognition demeurent toutefois obscurs. Des concentrations physiologiquement pertinentes de peptides relies à Ia protéine Aβ ont des effets négatifs aigus sur de multiples aspects de Ia synthèse et de Ia liberation de l'acétylcholine (ACh) sans provoquer de toxicité. Ces données indiquent que les peptides ont peut-être une influence neuromodulatrice sur les fonctions cholinergiques centrales. L'exposition chronique a des protéines Aβ micromolaires provoque Ia toxicité des cellules cholinergiques, peut-être par l'hyperphosphorylation de Ia protéine tau. On a par ailleurs démontré que l'activation de certains récepteurs cholinergiques altère Ia transformation de Ia protéine précurseur amyloIde, ainsi que Ia phosphorylation de Ia protéine tau. On a aussi démontré l'existence d'un lien direct entre Ia protéine Aβ et les récepteurs de l'ACh nicotiniques. Cette étude porte sur le role des peptides relies a Ia protéine Aβ dans Ia regulation de Ia fonction et de Ia survie des neurones cholinergiques centraux et Ia pertinence de ces effets pour les deficits cholinergiques dans les cas de maladie d'Alzheimer. La comprehension des liens fonctionnels entre les peptides Aβ, les neurones cholinergiques et Ia phosphorylation de Ia protéine tau précisera les éléments biologiques qui précèdent Ia neurodégénération et pourra peut-être déboucher sur Ia mise au point de pharmacothé- rapies plus efficaces contre Ia maladie d'Alzheimer. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |
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