TREM-1, nouvel acteur de la cellule endothéliale et de la plaquette
| العنوان: | TREM-1, nouvel acteur de la cellule endothéliale et de la plaquette |
|---|---|
| المؤلفون: | Jolly, Lucie |
| المساهمون: | Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université de Lorraine, Sébastien Gibot, STAR, ABES, Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy) |
| المصدر: | Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2018. Français. ⟨NNT : 2018LORR0014⟩ |
| بيانات النشر: | HAL CCSD, 2018. |
| سنة النشر: | 2018 |
| مصطلحات موضوعية: | Platelets, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, TREM-1, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Sepsis, LR12, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Endothelium, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Plaquettes |
| الوصف: | TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1) is an immunoreceptor known to be expressed by neutrophils and monocytes/macrophages. It plays a fundamental role in the amplification of the inflammatory response mediated by TLR (Toll-like receptor) engagement. Using several experimental tools, we show for the first time that TREM-1 is expressed by two other cell types: endothelial cells and platelets. The selective deletion of TREM-1 at the endothelial level protects against septic shock by reducing dysfunction and vascular inflammation, modulating the recruitment and the activation of inflammatory cells, and improves survival. In addition, pharmacological modulation via the use of the LR12 peptide or genetic invalidation of TREM-1 alters platelet activation and prevents the formation of thrombi. These results provide new insights on the TREM-1 biology and may explain the protective effect of the TREM-1 modulation during acute inflammatory diseases such as septic shock beyond its role on myeloid cells. In addition, TREM-1 modulating agents such as LR12 could potentially be useful additions in antiplatelet therapies for thrombotic disorders TREM-1 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1) est un immunorécepteur connu pour être exprimé par les neutrophiles et les monocytes/macrophages. Il joue un rôle fondamental dans l’amplification de la réponse inflammatoire via les TLR (Toll-like receptor). A l’aide de plusieurs outils expérimentaux, nous montrons pour la première fois que TREM-1 est exprimé par deux nouveaux types cellulaires : la cellule endothéliale et les plaquettes. La délétion sélective de TREM-1 au niveau endothélial protège du choc septique en réduisant la dysfonction et l’inflammation vasculaire, en modulant le recrutement et l’activation des cellules inflammatoires, et en améliorant la survie. De plus, la modulation pharmacologique via l’utilisation du peptide LR12 ou l'invalidation génétique de TREM-1 altère l'activation plaquettaire et prévient la formation de thrombus. Ces résultats fournissent un nouvel aperçu de la biologie TREM-1 et peuvent expliquer l'action protectrice de la modulation TREM-1 au cours des maladies inflammatoires aiguës comme le choc septique, au-delà de leurs effets sur les cellules myéloïdes. De plus, les agents modulateurs de TREM-1 tels que LR12 pourraient potentiellement être des ajouts utiles dans les thérapies antiplaquettaires dans le cadre de troubles thrombotiques |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | French |
| الوصول الحر: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=dedup_wf_001::5f6f02765cb1e51a5f46b519be471c7bTest https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01835682v2/file/DDOC_T_2018_0014_JOLLY.pdfTest |
| حقوق: | OPEN |
| رقم الانضمام: | edsair.dedup.wf.001..5f6f02765cb1e51a5f46b519be471c7b |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| الوصف غير متاح. |