رسالة جامعية
Étude de la propagation de l'alpha-synucléine de l'hôte vers le greffon dans la maladie de Parkinson ; Host to graft propagation of alpha-synuclein in Parkinson’s disease : intra-nigral versus intra-striatal transplantation
| العنوان: | Étude de la propagation de l'alpha-synucléine de l'hôte vers le greffon dans la maladie de Parkinson ; Host to graft propagation of alpha-synuclein in Parkinson’s disease : intra-nigral versus intra-striatal transplantation |
|---|---|
| المؤلفون: | Patrigeon, Maëlig |
| المساهمون: | Poitiers, Gaillard, Afsaneh, Belnoue, Laure |
| سنة النشر: | 2022 |
| المجموعة: | theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: | Maladie de Parkinson, Transplantation, Alpha-Synucléine, Synucléinopathie, Prion, Vecteur viral, Greffe nigrale, Greffe striatale, Parkinson's Disease, Cell transplantation, Alpha-Synuclein, Synucleinopathy, Viral vector, Nigral graft, Striatal graft, 616.833 |
| الوصف: | La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (SNc) et par l'accumulation anormale d'alpha-synucléine (α-syn) agrégée. Cette dégénérescence entraîne la perte d'innervation dopaminergique au niveau du striatum dorsal, principale région de projection de la SNc, et aboutit au développement de troubles moteurs (akinésie, bradykinésie, tremblement de repos, posture anormale). La transplantation intrastriatale de neurones dopaminergiques issus du mésencéphale ventral foetal (MVF) chez des patients atteints de la MP a démontré le potentiel thérapeutique de cette technique. Cependant, 10 à 24 ans après la transplantation de neurones foetaux dans le striatum de patients parkinsoniens, plusieurs études ont mis en évidence la présence d'agrégats d'α-syn dans le greffon. La présence de ces agrégats semble être le résultat de la propagation de l'α-syn du cerveau de l'hôte vers les neurones greffés selon un mode de propagation de type prion. Le striatum n'étant pas le site endogène des neurones dopaminergiques nigraux, nous avons émis l'hypothèse qu'il représenterait un environnement défavorable au développement des neurones transplantés, les rendant ainsi plus vulnérable aux processus pathologiques.Mon projet de thèse avait donc pour objectif d'étudier la propagation de l'α-syn du cerveau de l'hôte vers les neurones greffés en comparant deux sites de transplantation, la SNc ou le striatum. Dans un premier temps, nous avons développé et caractérisé deux modèles murins de la MP obtenus par l'injection unilatérale d'un vecteur viral adénoassocié permettant l'expression d'α-syn humaine mutée A53T (AAV2/9-hα-synucléine A53T) dans la SNc ou le striatum de souris C57BL6. Nous avons ainsi mis en évidence que 5 semaines après l'injection du vecteur viral, les souris présentent une altération de la motricité associée au développement d'une lésion dopaminergique et d'une synucléinopathie dans la SNc et le striatum des animaux injectés. Dans un second ... |
| نوع الوثيقة: | thesis still image |
| اللغة: | French |
| العلاقة: | http://www.theses.fr/2022POIT2287/documentTest |
| الإتاحة: | http://www.theses.fr/2022POIT2287/documentTest |
| حقوق: | Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccessTest |
| رقم الانضمام: | edsbas.DAF69E1C |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |