رسالة جامعية

Exosomes from mesenchymal stem cells: experimental assessment of an innovative therapeutic approach for ALS

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Exosomes from mesenchymal stem cells: experimental assessment of an innovative therapeutic approach for ALS
المؤلفون: Bonafede, Roberta
المساهمون: Bonafede, Roberta
سنة النشر: 2016
المجموعة: Università degli Studi di Verona: Catalogo dei Prodotti della Ricerca (IRIS)
مصطلحات موضوعية: Amyotrophic lateral sclerosis, stem cells, extracellular vesicles, MRI, Settore BIO/17 - Istologia
الوصف: La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una patologia neurodegenerativa progressiva caratterizzata da progressiva paralisi muscolare e degenerazione dei motoneuroni nella corteccia motoria primaria, tronco encefalico e midollo spinale. Mutazioni nel gene superossido dismutasi 1 (SOD1) rappresentano uno dei maggiori contributi genetici di SLA. Diverse strategie terapeutiche sono state testate in modelli in-vitro e in-vivo della patologia, ma al momento non esiste trattamento in grado di curare o di migliorare la qualità di vita dei pazienti. Le cellule staminali rappresentano un approccio terapeutico promettente nella cura delle malattie neurodegenerative e il loro effetto benefico sembra esplicarsi, tramite un’azione paracrina, attraverso il rilascio di vescicole extracellulari, in particolare esosomi.In questa tesi di dottorato sono riportati gli studi effettuati per valutare il possibile effetto neuroprotettivo di esosomi, ottenuti da cellule staminali adipose (ASC), in modelli in vitro ed in vivo di SLA e il protocollo per marcare gli esosomi al fine di monitorarne l’accumulo dopo somministrazione in vivo.Riguardo gli esperimenti in vitro, la somministrazione di esosomi in seguito a stress ossidativo (H2O2) ai danni della linea cellulare di motoneuroni NSC-34 naive e trasfettata con il gene umano SOD1 portante diverse mutazioni note per essere correlate alla patologia (G93A, G37R, A4V), protegge le cellule dal danno ossidativo, con un significativo aumento della vitalità cellulare. Riguardo agli esperimenti in vivo, l’iniezione intravena di esosomi nel modello murino SOD(G93A) dall’onset clinico fino alla fase terminale di malattia determinano un ritardo nella progressione dei sintomi e aumentano la durata di vita degli animali trattati. I risultati ottenuti dimostrano che gli esosomi isolati dalle cellule staminali adipose hanno un effetto neuroprotettivo nei modelli in vitro ed in vivo di SLA, indicando una possibile strategia terapeutica per questa malattia neurodegenerativa. Inoltre, abbiamo ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
اللغة: English
العلاقة: info:eu-repo/semantics/altIdentifier/isbn/9788869250194; numberofpages:106; http://hdl.handle.net/11562/939082Test
الإتاحة: http://hdl.handle.net/11562/939082Test
حقوق: info:eu-repo/semantics/closedAccess
رقم الانضمام: edsbas.A6CD506C
قاعدة البيانات: BASE