التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Mécanismes d’activation et de signalisation de la tyrosine kinase Syk et de la phosphatase PTPN13 dans le cancer du sein ; Activation and signaling mechanisms of tyrosine kinase Syk and tyrosine phosphatase PTPN13 in breast cancer |
| المؤلفون: |
Mcheik, Soha |
| المساهمون: |
Montpellier, Coopman, Peter |
| سنة النشر: |
2021 |
| المجموعة: |
theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: |
Cancer du sein, Invasion & métastases, Signalisation cellulaire, Analyse protéomique & interactomique, Biologie cellulaire, Modèles (pré)cliniques, Breast cancer, Invasion & metastasis, Cell signaling, Proteomic & interactomic analysis, Cell biology, (pre)clinical models |
| الوصف: |
Notre équipe a démontré pour la première fois que la tyrosine kinase Syk et la tyrosine phosphatase PTPN13 exercent une activité antitumorale dans le cancer du sein. L'identification des voies de signalisation régulées par Syk et PTPN13 dans les cellules mammaires est mammaires est cruciale pour comprendre le(s) mécanisme(s) de leur activité anti-oncogénique.Concernant PTPN13, de nouveaux effecteurs ont été identifiés mais ses réseaux de signalisation restent mal connus en raison d'un manque d'identification de substrats directs. Dans cette thèse, nous avons identifié plus de 60 potentiels substrats pour PTPN13 en utilisant ‘substrat trapping in vitro’. Ces potentiels substrats nous permettent d'établir un lien entre PTPN13 et ses effecteurs au niveau des jonctions cellulaires et un de ces substrats potentiels a été en confirmé par des études de colocalisation. Syk étant principalement connue pour être activée par des immunorécepteurs contenant le motif ITAM, mais ses signaux d'activation dans les cellules épithéliales restent inconnus. Nous avons étudié les voies de signalisation qui activent Syk dans les cellules épithéliales à l'aide de GFP-nanotrap et de la spectrométrie de masse. En comparant la forme sauvage de Syk avec des formes mutantes qui ciblent son interaction avec d’autres protéines (eg. domaines SH2) ou régulent sa localisation submembranaire, on a identifié un certain nombre de partenaires en interaction tels que la protéine transmembranaire 205 (TMEM205). Une colocalisation et une co-immunoprécipitation entre TMEM205 et Syk ont été démontrées. Nous avons également établi que la surexpression de TMEM205 augmente la phosphorylation de Syk, suggérant son activation par les ITAM. Des tests fonctionnels démontrent que le TMEM205 et sa régulation par Syk semblent être impliqués dans la réactivité de la cellule vis-à-vis des médicaments chimiothérapeutiques (par exemple, le cisplatine). Enfin, les réseaux de signalisation de Syk et PTPN13 ont été modélisés par des approches de biologie des systèmes et ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| اللغة: |
English |
| العلاقة: |
http://www.theses.fr/2021MONTT057Test |
| الإتاحة: |
http://www.theses.fr/2021MONTT057Test |
| حقوق: |
Restricted Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/RestrictedAccessTest |
| رقم الانضمام: |
edsbas.B1A7B467 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
