رسالة جامعية

Lokale Pharmakotherapie mit NF-kB 'decoy'-Oligonukleotiden zur Prophylaxe der Restenose nach PTA

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Lokale Pharmakotherapie mit NF-kB 'decoy'-Oligonukleotiden zur Prophylaxe der Restenose nach PTA
المؤلفون: Krogmeier, Kerstin geb. Viehofer
المساهمون: Alfke, Heiko PD Dr.
بيانات النشر: Philipps-Universität Marburg
سنة النشر: 2006
المجموعة: Philipps-Universität Marburg: Publications
مصطلحات موضوعية: Medical sciences Medicine, Medizin, ddc:610, Ballonangioplastie, restenosis, Katheter, NF-kappa B, catheters, angioplasty, Restenose
الوصف: Die hohen Restenoseraten von 30-50% limitieren den Erfolg von zunächst erfolgreich durchgeführten Ballonangioplastien. Dabei spielt die übermäßig starke Proliferation der in der Gefäßwand befindlichen vaskulären glatten Muskelzellen und die daraus folgende Hyperplasie der Intima die Hauptrolle bei der Pathogenese der Restenose. Zahlreiche Studien haben die Beteiligung des Transkriptionsfaktors NF-+#954;B an diesem komplexen Pathomechanismus nachgewiesen. Ergebnisse von Studien in Zellkulturen und tierexperimentelle Studien zeigten, dass durch die Hemmung der NF-+#954;B Aktivität die Neointimabildung reduziert werden kann. In dieser Arbeit sollte untersucht werden, ob durch die sequenzspezifische Blockade des Transkriptionsfaktors NF-+#954;B mit decoy-Oligonukleotiden (ODN) die Hyperplasie der Neointima nach einer Ballonangioplastie gehemmt werden kann. Die Applikation der ODN erfolgte dabei lokal unter Verwendung eines channeled-balloon Katheters. In den in vitro-Vorversuchen wurde zunächst untersucht, ob man durch die Trans-fektion von vaskulären glatten Muskelzellen mit NF-+#954;B-decoy-ODN mit Hilfe des Vektors Tfx-50 eine Proliferationshemmung erzielen kann. Dafür wurde zu einer Zellkultur aus je 8000 VSMC von Kaninchen ein Transfektionsreagenz aus 100 ng scrambled- bzw. decoy-ODN und 60 µl Tfx-50 gegeben. Nach einer Inkubationszeit von 24 Stunden wurde gemessen, inwiefern eine Proliferation der Zellen unter den jeweiligen Bedingungen stattgefunden hat. Die Hauptversuche wurden an 28 Weißen Neuseelandkaninchen durchgeführt. Zur Stenoseinduktion erfolgte im Bereich der A. iliaca externa eine Ballonangioplastie mit Intimadenudation. Gleichzeitig erhielten die Versuchtiere über neun Wochen, beginnend eine Woche vor der ersten Operation, eine 1%ige Cholesterinkost. Sechs Wochen nach der Intimadenudation wurden in der zweiten Operation lokal die ODN appliziert. Das Transfektionsreagenz setzte sich aus 60 µl Tfx-50 und 1 µg ODN in der Versuchsgruppe 1 bzw. 10 µg ODN in der Versuchsgruppe 2 zusammen und wurde zu ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
اللغة: German
العلاقة: https://doi.org/10.17192/z2006.0056Test
DOI: 10.17192/z2006.0056
الإتاحة: https://doi.org/10.17192/z2006.0056Test
حقوق: https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0Test/
رقم الانضمام: edsbas.F67B9C47
قاعدة البيانات: BASE