رسالة جامعية
Modificadores de penetrância de mutações germinativas no gene TP53 em famílias brasileiras com diagnóstico clínico da síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like: impacto dos polimorfismos intragênicos do TP53 e de genes
| العنوان: | Modificadores de penetrância de mutações germinativas no gene TP53 em famílias brasileiras com diagnóstico clínico da síndrome de Li-Fraumeni e Li-Fraumeni like: impacto dos polimorfismos intragênicos do TP53 e de genes |
|---|---|
| العنوان البديل: | Genetic modifiers of germline TP53 mutation in Brazilian families with Li-Fraumeni and Li-Fraumeni Like syndromes: impact of TP53 intragenic polymorphisms and p53 regulatory genes |
| المؤلفون: | Maria Isabel Alves de Souza Waddington Achatz |
| مرشدي الرسالة: | Ricardo Renzo Brentani, Patricia Ashton-prolla, Decio Brunoni, André Lopes Carvalho, Pierre Hainaut |
| المصدر: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPUniversidade de São PauloUSP. |
| حالة النشر: | publishedVersion |
| بيانات النشر: | Universidade de São Paulo; Oncologia; USP; BR, 2008. |
| سنة النشر: | 2008 |
| المجموعة: | IBICT Brazilian ETDs |
| مصطلحات موضوعية: | Carcinoma adrenocortical, Deleção de genes, Mutação em linhagem germinativa, Polimorfismo genético, Predisposição genética para doença, Proteína supressora de tumor p53, Proteínas proto-oncogênicas c-mdm2, Síndrome de Li-Fraumeni, Adrenocortical carcinoma, Gene deletion, Genetic polymorphism, Genetic predisposition to disease, Germline mutation, Li-Fraumeni syndrome, Proto-oncogene proteins c-mdm2, Tumor suppressor protein p53 |
| الوصف: | A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) e sua variante like (LFL) são associadas a mutações germinativas no gene TP53 e predispõe ao alto risco para múltiplos tumores em idade jovem. Analisamos 91 famílias LFS/LFL do sul/sudeste do Brasil para mutações germinativas e haplótipos de TP53 (PIN2, PIN3 e PEX4) e MDM2 (309T-G). A mutação R337H ocorreu em 44,4% das famílias avaliadas. Em 750 controles da região a freqüência populacional da mutação foi 0,3%. A genotipagem de oito indivíduos não relacionados R337H-positivos para 29 TAG SNPs intragênicos demonstrou o mesmo haplótipo raro estabelecendo efeito fundador para R337H. O alelo duplicado no PIN3 apresenta impacto modificador e retardo de 17,1 anos na ocorrência de tumores em famílias com mutação no TP53, enquanto o SNP309 MDM2 modula a idade dos sarcomas de partes moles. Li-Fraumeni syndrome (LFS) and its variant like (LFL) are associated with germline mutations in the TP53 gene and predispose to a variety of cancers at an earlier age. We analyzed 91 LFS/LFL families from southern Brazil for germline mutations in TP53 and polymorphisms in TP53 (PIN2, PIN3, PEX4) and MDM2 (309T-G). The germline TP53 mutation R337H was found in 44.4% of all families included. In 750 controls from the same region, mutation prevalence was 0.3%. Genotyping of eight unrelated R337H-positive individuals for 29 intragenic TAG SNPs showed that they all shared the same rare haplotype confirming the founder effect for the mutation. Duplication of PIN3 had a modifier effect on the age of tumor onset (delay of 17.1 years) in TP53 mutation carriers whereas MDM2 SNP309 modulated age of onset for soft-tissue sarcomas. |
| Original Identifier: | oai:teses.usp.br:tde-29012009-172419 |
| نوع الوثيقة: | doctoralThesis |
| اللغة: | Portuguese |
| الإتاحة: | http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-29012009-172419Test/ |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: | edsndl.IBICT.oai.teses.usp.br.tde.29012009.172419 |
| قاعدة البيانات: | Networked Digital Library of Theses & Dissertations |
| الوصف غير متاح. |