رسالة جامعية
EVENTI PATOGENETICI CHE PORTANO AL DANNO RENALE TUBULO-INTERSTIZIALE NELLA MALATTIA RENALE ASSOCIATA A MUTAZIONI DI UROMODULINA
| العنوان: | EVENTI PATOGENETICI CHE PORTANO AL DANNO RENALE TUBULO-INTERSTIZIALE NELLA MALATTIA RENALE ASSOCIATA A MUTAZIONI DI UROMODULINA |
|---|---|
| المؤلفون: | CRATERE, MARIAPIA GIUDITTA |
| المساهمون: | Cratere, MARIAPIA GIUDITTA, RAMPOLDI, LUCA |
| بيانات النشر: | Università Vita-Salute San Raffaele |
| سنة النشر: | 2023 |
| مصطلحات موضوعية: | Uromodulina, infiammazione renale, fibrosi renale, restrizione calorica, terapia, Uromodulin, ADTKD, kidney inflammation, caloric restriction, therapy, MED/03 - GENETICA MEDICA |
| الوصف: | Mutazioni nel gene UMOD, codificante uromodulina, determinano l’insorgenza della malattia renale tubulointerstiziale autosomica dominante (ADTKD-UMOD), una causa rara di insufficienza renale terminale caratterizzata da fibrosi interstiziale ed infiammazione. Il segno distintivo delle mutazioni in UMOD è la ritenzione di uromodulina mutata nel reticolo endoplasmatico (RE). Tuttavia, i meccanismi molecolari di patogenesi non sono ancora stati chiariti e ad oggi non sono disponibili terapie specifiche. In un modello murino esprimente uromodulina con la mutazione C147W (TgUmodC147W) e che ricapitola le principali caratteristiche della malattia umana, abbiamo osservato l’induzione di chemochine pro-infiammatorie già ad un giorno di età, in assenza di segni istologici di danno renale. Tutte le chemochine sovra-espresse sono ligandi dello stesso recettore, Ccr2. Abbiamo quindi generato una linea murina TgUmodC147W/Ccr2-/- per valutare il ruolo della via di segnalazione attivata da Ccr2 nell’insorgenza e nella progressione della malattia. A tale scopo, i topi TgUmodC147W/Ccr2-/- sono stati caratterizzati a diverse età, corrispondenti a diversi stadi della malattia. I nostri risultati hanno dimostrato che l’assenza di Ccr2 non blocca l’insorgenza della malattia né ne ritarda la progressione, in quanto non abbiamo osservato differenze significative tra i topi TgUmodC147W con genotipo Ccr2-/- o Ccr2+/+. Partendo dall’osservazione della quasi completa riduzione della ritenzione di uromodulina mutata nel RE in un topo TgUmodC147W, che al momento del sacrificio aveva un peso corporeo molto inferiore rispetto agli altri animali e presentava problemi di mal occlusione dentale, abbiamo ipotizzato che l’effetto osservato fosse dovuto ad una ridotta nutrizione. Per testare questa ipotesi abbiamo eseguito un esperimento preliminare di restrizione calorica (RC) per mimare la ridotta assunzione di cibo. Questo esperimento ha confermato la nostra ipotesi, ricapitolando l’effetto sulla ritenzione nel RE e sulla maturazione di ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | English |
| العلاقة: | https://hdl.handle.net/20.500.11768/141096Test |
| الإتاحة: | https://doi.org/20.500.11768/141096Test https://hdl.handle.net/20.500.11768/141096Test |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.4E37C3E8 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |