رسالة جامعية

Rol del eje Galectina-1/glicanos durante los procesos de diseminación y metástasis en cáncer de mama ; Role of the Galectin-1 / glycans axis during the dissemination and metastasis of breast cancer

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Rol del eje Galectina-1/glicanos durante los procesos de diseminación y metástasis en cáncer de mama ; Role of the Galectin-1 / glycans axis during the dissemination and metastasis of breast cancer
المؤلفون: Perrotta, Ramiro Martín
المساهمون: Salatino, Mariana, Rabinovich, Gabriel Adrián
بيانات النشر: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
سنة النشر: 2021
المجموعة: Repositorio Digital Institucional - Universidad de Buenos Aires (RDI UBA)
مصطلحات موضوعية: CANCER DE MAMA, CELULAS MADRE TUMORALES, EXOSOMAS, GALECTINA-1, GLICOSILACION, INMUNOSUPRESION, METASTASIS, ST6GAL1, TRANSICION EPITELIO MESENQUIMAL, BREAST CANCER, CANCER STEM CELLS, EXOSOMES, EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION, GALECTIN-1, GLYCOSYLATION, IMMUNOSUPPRESSION
الوصف: Las galectinas son una familia de proteínas capaces de decodificar la información contenida en glicanos presentes tanto en la superficie celular como en la matriz extracelular, modulando así distintos procesos fisiopatológicos. En particular, galectina-1 (Gal1) se une a los residuos terminales de N-acetilactosamina en N- y en O-glicanos, sólo si estos carecen de terminales de ácido siálico (AS) en posición α2-6 (glicofenotipo permisivo para la unión de Gal1). El objetivo principal de mi proyecto de tesis doctoral es explorar el rol del eje Gal1/glicanos tanto en la mama normal como neoplásica, haciendo foco en cómo esta interacción modula los procesos de invasión y diseminación metastásica. En primer lugar, nos propusimos identificar cuáles son las células productoras de Gal1 en la mama normal murina y humana utilizando datos públicos de estudios de single cell RNA sequencing (scRNAseq) que abarcan las distintas fases del desarrollo mamario. Observamos que en la mama normal Gal1 (codificada por el gen Lgals1) se expresa principalmente en las células del linaje basal/mioepitelial y en células madre multipotenciales (MaSC). Utilizando la técnica de RNA velocity, comprobamos la dinámica de expresión de Gal1 en dichos linajes celulares. Para analizar más en profundidad la relevancia de Gal1 en el epitelio mamario, se analizaron las mamas normales de ratones C57BL/6 WT y Lgals1-/- (Gal1KO) luego de promover la ramificación de los ductos y las terminales con el análogo sintético de la progesterona MPA. Sorpresivamente observamos que los ratones Gal1KO tenían severamente afectada la capacidad de desarrollar las ramificaciones terminales, antes y después de ser estimulados con MPA, sugiriendo que Gal1 cumple un rol relevante en la fisiología de la glándula mamaria. Debido a que las células neoplásicas son capaces de cooptar los mecanismos fisiológicos de diseminación e invasión para generar metástasis, nos propusimos investigar el rol de Gal1 en el modelo murino transgénico para el ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
وصف الملف: application/pdf
اللغة: Spanish; Castilian
العلاقة: https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7027_PerrottaTest; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n7027_Perrotta_oaiTest
الإتاحة: https://doi.org/20.500.12110/tesis_n7027_PerrottaTest
https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7027_PerrottaTest
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n7027_Perrotta_oaiTest
حقوق: info:eu-repo/semantics/openAccess ; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/arTest
رقم الانضمام: edsbas.6A9FAE02
قاعدة البيانات: BASE