رسالة جامعية

Evaluation von KIR-Liganden Inkompatibilität bei unverwandten Knochenmark-/ Stammzelltransplantationen

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Evaluation von KIR-Liganden Inkompatibilität bei unverwandten Knochenmark-/ Stammzelltransplantationen
العنوان البديل: Role of KIR ligand incompatibility in hematopoietic stem cell transplantation using unrelated donors
المؤلفون: Martin, Hilmar
مرشدي الرسالة: Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät, Prof. Dr. med. Karl-Heinz Frank, Prof. Dr. med. Meinolf Suttorp
بيانات النشر: Saechsische Landesbibliothek- Staats- und Universitaetsbibliothek Dresden, 2005.
سنة النشر: 2005
المجموعة: Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden
Original Material: urn:nbn:de:swb:14-1124306558415-94790
PPN121679187
مصطلحات موضوعية: KIR match, KIR mismatch, KIR-Liganden Inkompatibilität, NK-Zell Alloreaktivität, Natürliche Killer Zellen, killer immunoglobulin like receptor, myeloische Leukämie, unverwandte Spender, KIR ligand incompatibility, natural killer cells, nk cell alloreactivity, unrelated donors, ddc:610, rvk:YC 2504, HLA, Knochenmarktransplantation, Leukämie
الوصف: We performed a retrospective study in 185 patients with myelogenous leukemias who had received hematopoietic cells from unrelated donors. The aim of this study was to answer the question wether the benefit of KIR ligand incompatibility seen in haploidentical tranplantations can also be seen using unrelated donors. We could not detect a significant difference in survival between patients with a KIR ligand incompatibility and those with either fully matched or partially mismatched unrelated donors in this patient cohort.
In der Therapie von Leukämien ist die Knochenmark- bzw. Stammzelltransplantation eine tragende Säule. Für den Transplantationserfolg ist eine Übereinstimmung der Haupthistokompatibilitätsantige (HLA-Antigene der Klassen I und II) zwischen Spender und Empfänger von zentraler Bedeutung. Diese Notwendigkeit ergibt sich aus der sogenannten MHC-Restriktion in der T-Zellrezeptorerkennung. Ob auch NK-Zellrezeptoren und deren Liganden in der Spenderauswahl berücksichtigt werden sollten, ist bisher unzureichend untersucht. Insbesondere trifft das für die KIR-Rezeptoren zu, die wie die T-Zellrezeptoren ebenfalls HLA-Antigene als Liganden besitzen. Velardi et al. haben 2002 erstmalig gezeigt, daß in der Therapie myeloischer Leukämien die Transplantation von Blutstammzellen verwandter Spender mit KIR-Liganden-Inkompatibilität von klinischem Vorteil ist. Ob KIR-Liganden-Inkompatibilität auch bei Knochenmark-/ Stammzelltransplantationen Unverwandter Bedeutung erlangen könnte, war zu Studienbeginn offen und blieb auch infolge diskrepanter Untersuchungsergebnisse von verschiedenen Arbeitsgruppen im Verlauf der Studie widersprüchlich. Im Rahmen dieser Arbeit wurde diese Fragestellung, die auch Teil einer internationalen Studie war, an 185 Spender-Empfänger-Paaren retrospektiv untersucht. Dabei wurde bei den Paaren einerseits die KIR-Liganden-Kompatibilität auf der Grundlage der HLA-C-Supertypen erschlossen (nach Velardi et al.). Andererseits konnte sie im internationalen Studienprogramm direkt aus dem KIR-Genotyp des Spenders und dem HLA-C-Supertyp des Empfängers ermittelt werden. Die Untersuchungen ergaben folgende Resultate: bei Vorliegen von KIR-Liganden-Inkompatibilität hat die Verwendung von ATG als Bestandteil der GvHD-Prophylaxe keinen Einfluß auf das klinische Ergebnis. Die Vermutungen von Giebel et al. wurden damit nicht gestützt. Die Bestimmung des KIR-Liganden-Status mit Hilfe der Rückschlußmethode allein aus dem HLA-Typ ist unzuverlässig. Für eine exakte Differenzierung ist die gleichzeitige KIR-Genotypisierung erforderlich. KIR-Liganden-Inkompatibilität ist bei unverwandten Knochenmark-/ Stammzelltransplantationen nicht von klinischem Vorteil. Auch ein gezieltes Aussuchen HLA-C-inkompatibler Spender auf der Grundlage einer KIR-Genotypisierung stellt derzeit keine therapeutische Option dar.
Original Identifier: oai:qucosa.de:swb:14-1124306558415-94790
نوع الوثيقة: doctoralThesis
وصف الملف: application/pdf
اللغة: German
الإتاحة: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:swb:14-1124306558415-94790Test
http://www.qucosa.de/fileadmin/data/qucosa/documents/1352/1124306558415-9479.pdfTest
رقم الانضمام: edsndl.DRESDEN.oai.qucosa.de.swb.14.1124306558415.94790
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