رسالة جامعية

CAR-T-solujen valmistuksessa käytettävän leukafereesivalmisteen stabiilisuus

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: CAR-T-solujen valmistuksessa käytettävän leukafereesivalmisteen stabiilisuus
المؤلفون: Vuorela, Arja
المساهمون: Helsingin yliopisto, Farmasian tiedekunta, University of Helsinki, Faculty of Pharmacy, Helsingfors universitet, Farmaceutiska fakulteten
بيانات النشر: Helsingin yliopisto
University of Helsinki
Helsingfors universitet
سنة النشر: 2024
المجموعة: Helsingfors Universitet: HELDA – Helsingin yliopiston digitaalinen arkisto
مصطلحات موضوعية: CAR-T, leukafereesivalmiste, stabiilisuus, viabiliteetti, valkosolu, T-solu, Teollisuusfarmasia, Industrial pharmacy, Industriell farmaci, Proviisorin koulutusohjelma, Master's Programme in Pharmacy, Utbildningsprogrammet för provisorsexamen
الوصف: Adoptiivisessa soluterapiassa hyödynnetään potilaan omaa immunologista järjestelmää syövän hoidossa. Kimeeristä antigeenireseptoria (CAR, chimeric antigen receptor) ilmentävät T-solut valmistetaan potilaan omista T-soluista, joihin ex vivo viedään geeninsiirtovektorilla CAR-geeni. Kun CAR-T-solut palautetaan takaisin elimistöön, ne tunnistavat syöpäsolun CAR-reseptorin avulla ja tuhoavat sen. CAR-T-soluhoidolla on saatu lupaavia tuloksia pahanlaatuisten hematologisten syöpien hoidossa. CAR-T-solujen valmistuksessa käytettävät valkosolut kerätään potilaasta erikoisvalmisteisella leukafereesilaitteistolla. Kerätty leukafereesivalmiste kuljetetaan CAR-T solujen valmistuspaikkaan mahdollisimman pian tuoreena tai pakastettuna. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää säilytysajan ja -lämpötilan vaikutusta tuoreiden leukafereesivalmisteiden valkosolujen laatuun: valkosolujen määrään, elinkykyyn ja koostumukseen. Lisäksi tavoitteena oli selvittää leukafereesivalmisteiden optimaalisin säilytyslämpötila ja säilyvyysaika, joilla varmistetaan laadukas solulähtömateriaali CAR-T-solujen valmistukseen. Tutkimus toteutettiin jakamalla leukafereesivalmiste heti leukafereesin päätyttyä kahteen solupussiin, joita säilytettiin +15–25 °C:ssa ja +2–8 °C:ssa viiden päivän ajan. Leukafereesivalmisteista otettiin näytteitä viidessä eri aikapisteessä (0, 25, 49, 73 ja 121 h), joista tutkittiin valkosolujen määrää, viabiliteettiä, apoptoosia sekä valkosolukoostumusta. Leukafereesivalmisteiden mikrobiologinen puhtaus tutkittiin heti leukafereesikeräyksen jälkeen. Leukafereesivalmisteiden valkosolukoostumus säilyi stabiilina, valkosolujen viabiliteetit ja solusaannot olivat yli 80 % vähintään 72 tuntia +2–8 °C:n säilytyslämpötilassa. Vaikka pieni osa soluista oli apoptoosissa jo 48 tunnin säilytyksen jälkeen, leukafereesivalmisteiden valkosolujen elinkyky oli yli 80 % vähintään 72 tuntia ja yli 70 % vähintään 120 tuntia. Leukafereesivalmisteet säilyivät stabiileina +15–25 °C:n säilytyslämpötilassa vain 48 tuntia, jonka jälkeen niiden ...
نوع الوثيقة: master thesis
اللغة: Finnish
العلاقة: URN:NBN:fi:hulib-202404241825; http://hdl.handle.net/10138/574863Test
الإتاحة: http://hdl.handle.net/10138/574863Test
رقم الانضمام: edsbas.C627D0DD
قاعدة البيانات: BASE