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Objectif Le pramipexole est un agoniste des recepteurs dopaminergiques utilise dans le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. Son utilisation doit etre prudente en cas d’insuffisance renale terminale traitee par hemodialyse. Nous rapportons un cas de surdosage accidentel chez un patient hemodialyse avec une analyse de la cinetique d’epuration par cette methode. Description Un homme de 79 ans en insuffisance renale terminale (polykystose), en hemodialyse chronique, etait traite chroniquement par 0,09 mg par jour de pramipexole pour un syndrome des jambes sans repos. Suite a une erreur de prescription, la dose journaliere etait portee a 1,4 mg pendant deux jours. Vingt-quatre heures apres la derniere prise, le patient presentait assez brutalement une alteration de l’etat de conscience (Glasgow Coma Score 8/15) et une insuffisance respiratoire aigue hypercapnique. Il etait egalement hypotendu (70/34 mmHg) et hypotherme (33,4 °C). En l’absence d’autre etiologie demontree, le diagnostic d’intoxication aigue par pramipexole etait retenu. Outre le traitement de support en reanimation, le patient etait egalement traite par une hemodialyse quotidienne pendant 3 jours avec des prelevements sanguins pour determiner les concentrations de pramipexole. La valeur initiale, pre-dialyse, 51 h apres la derniere prise, etait de 7,8 ng/mL. L’evolution clinique etait lentement favorable. Nous avons calcule une clairance de pramipexole par l’hemodialyse de 73,3 mL/min, avec une t½ de 2,4 h a la 2e seance. Il existait un effet rebond apres la premiere seance. L’etat clinique du patient s’ameliorait apres 24 h, avec une correction progressive de l’hypothermie, de l’acidose respiratoire hypercapnique, de l’hypotension et une amelioration de l’etat de conscience. Discussion Un surdosage en pramipexole entraine de la somnolence ou au contraire de l’agitation, des hallucinations et des myoclonies [1] . Ces effets peuvent cependant etre observes avec des doses ou des concentrations therapeutiques (0,2 et 7 ng/mL). Une hypothermie n’avait pas encore ete rapportee. Le pramipexole a une demi-vie d’elimination, essentiellement renale, de 8–10 h qui est portee a plus de 38 h lorsque la clairance de la creatinine est [1] . Le volume de distribution (Vd) est de 400–500 L, avec une tres faible liaison proteique et metabolisation. Son utilisation a ete rarement exploree chez les patients dialyses. L’epuration extrarenale est peu documentee et supposee peu efficace en raison du Vd important. Le pramipexole a un comportement metabolique et cinetique qui se rapproche du lithium (faible poids moleculaire, absence de liaison proteique et de metabolisation, important Vd). L’hemodialyse peut etre interessante lorsque la clairance renale spontanee est inexistante, son influence sur l’evolution clinique restant incertaine. Conclusion Un surdosage en pramipexole peut devenir tres symptomatique chez le patient hemodialyse. Il existe une alternative (ropinirole) chez ces patients, meme si de plus faibles doses de pramipexole ont ete utilisees sans effets secondaires majeurs. |
