المؤلفون: Jantsch, Matheus Henrique, Doleski, Pedro Henrique, Viana, Altevir Rossato, da Silva, Jean Lucas Gutknecht, Passos, Daniela Ferreira, Cabral, Fernanda Licker, Manzoni, Alessandra Guedes, Ebone, Renan da Silva, Soares, Ana Bárbara Uchoa, de Andrade, Cínthia Melazzo, Schetinger, Maria Rosa Chitolina, Leal, Daniela Bitencourt Rosa

المصدر: Biochemistry & Cell Biology; Oct2023, Vol. 101 Issue 5, p443-455, 13p

مصطلحات موضوعية: CLOPIDOGREL, ROOT-tubercles, MELANOMA, ADENOSINE diphosphate, BLOOD platelet activation, LACTATE dehydrogenase, BLOOD platelet aggregation, CORD blood

مستخلص: Metastatic melanoma is a very aggressive skin cancer. Platelets are constituents of the tumor microenvironment and, when activated, contribute to cancer progression, especially metastasis and inflammation. P2Y12 is an adenosine diphosphate receptor that triggers platelet activation. Inhibition of P2Y12 by clopidogrel bisulfate (CB) decreases platelet activation, which is also controlled by the extracellular concentration and the metabolism of purines by purinergic enzymes. We evaluated the effects of CB on the viability and proliferation of cultured B16-F10 cells. We also used a metastatic melanoma model with C57BL-6 mice to evaluate cancer development and purine metabolism modulation in platelets. B16-F10 cells were administered intraperitoneally to the mice. Two days later, the animals underwent a 12-day treatment with CB (30 mg/kg by gavage). We have found that CB reduced cell viability and proliferation in B16-F10 culture in 72 h at concentrations above 30 µm. In vivo, CB decreased tumor nodule counts and lactate dehydrogenase levels and increased platelet purine metabolism. Our results showed that CB has significant effects on melanoma progression. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Silina, Ekaterina V.¹ silinaekaterina@mail.ru, Rumyantceva, Sofia A.², Stupin, Victor A.³, Parfenov, Vladimir A.^1,2, Bolevich, Sergey B.^1,2

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology. 2021, Vol. 99 Issue 1, p72-79. 8p.

مصطلحات موضوعية: *LEUKOCYTE count, *LACTATE dehydrogenase, *HOSPITAL mortality, *BLOOD testing, *HEMORRHAGIC stroke

الملخص (بالإنجليزية): Examination of the patterns of free-radical processes (FRP) and changes of the early screening markers to predict the course of hemorrhagic stroke (HS) and applied pathophysiologically based therapy can be of great practical importance. This study aimed to determine early changes in the parameters of oxidative stress and routine biochemistry blood tests in patients with HS and to assess their relationship with clinical outcome. The effects of early applied cytoflavin were also investigated. The prospective study included 151 patients with HS. Forty-eight percent of patients in the standard conservative therapy were given cytoflavin antioxidant energy therapy from the first day of hospitalization. The neurological status, neuroimaging, biochemical blood tests and FRP were assessed on days 1, 5, 10, and 20 of hospitalization. In patients with HS, an imbalance of all stages of FRP was detected proportionately to the severity of HS. The malondialdehyde concentration above 5.3 μmol/L, the number of leukocytes above 15 800, glucose above 11.9 mmol/L, lactate dehydrogenase above 574 IU/L, and lactate above 2.5 mmol/L, detected on the first day, predetermined a high risk of death. Additional cytoflavin treatment allowed stabilizing the clinical laboratory picture of HS, improved the treatment results, and reduced hospital mortality rate. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): L'examen du patron des processus de radicaux libres (PRL) et des variations dans les marqueurs de dépistage précoces en vue de prédire l'évolution de l'AVC hémorragique (AVCH) et l'application de traitements fondés sur des données physiopathologiques peut être d'une grande importance en pratique. Cette étude visait à établir les variations précoces dans les paramètres du stress oxydatif et les épreuves biochimiques sanguines de routine chez les patients présentant un AVCH, ainsi qu'à évaluer leur lien avec les résultats cliniques. Nous avons aussi étudié les effets de l'administration précoce de cytoflavine. L'étude prospective comprenait 151 patients présentant un AVCH. Chez 48 % des patients recevant un traitement conservateur standard, nous avons ajouté de la cytoflavine comme traitement énergétique antioxydant dès le premier jour d'hospitalisation. Nous avons évalué l'état neurologique, la neuro-imagerie, les épreuves biochimiques sanguines et les processus des radicaux libres aux jours 1, 5, 10 et 20 d'hospitalisation. Chez les patients présentant un AVCH, nous avons décelé un déséquilibre de tous les stades des PRL, lequel était proportionnel à la gravité de l'AVCH. Une concentration de malondialdéhyde supérieure à 5,3 μmol/L, un nombre de leucocytes supérieur à 15 800, une glycémie supérieure à 11,9 mmol/L, des taux de déshydrogénase lactique supérieurs à 574 UI/L et des taux de lactate supérieurs à 2,5 mmol/L, décelés au premier jour, prédéterminaient un risque de décès élevé. L'ajout d'un traitement par la cytoflavine permettait de stabiliser le tableau clinique et biochimique de l'AVCH, d'améliorer les résultats du traitement et de réduire le taux de mortalité hospitalier. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

المؤلفون: Peter, Mmenyene U., Areloegbe, Stephanie E., Akintayo, Christopher O., Oniyide, Adesola A., Aturamu, Ayodeji, Olaniyi, Kehinde S.

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology; 2022, Vol. 100 Issue 9, p890-902, 13p, 2 Illustrations, 1 Diagram, 2 Charts, 8 Graphs

مصطلحات موضوعية: INFLAMMASOMES, ANIMAL disease models, LACTATE dehydrogenase, GLUTATHIONE peroxidase, SPIRONOLACTONE, FETAL hemoglobin

الملخص (بالإنجليزية): The impact of low-dose spironolactone (LSPL) on polycystic ovarian syndrome (PCOS)-associated cardio-renal disorder is unknown. Therefore, the present study hypothesized that LSPL would ameliorate cardio-renal disorders in experimental PCOS animals. Eight-week-old female Wistar rats were allotted into three groups. The control group received vehicle (distilled water; per os (p.o.)), the letrozole (LET)-treated group designated as PCOS group received LET (1 mg/kg; p.o.), and PCOS+LSPL received LET and LSPL (0.25 mg/kg, p.o.). The treatment was done once daily for 21 days uninterrupted. The experimental PCOS rats were characterized with insulin resistance, as well as elevated testosterone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone, with a significant increase in cardiac and renal lipid profile, oxidative stress, inflammatory biomarkers (nuclear factor-κB and tumor necrosis factor-α), lactate dehydrogenase and lactate content and decrease in cardiac and renal antioxidant system (glutathione peroxidase and reduced glutathione) compared with the control rats. In addition, immunohistochemical assessment of cardiac and renal tissue showed significant expression of inflammasome and B-cell lymphoma-2 associated X-protein (BAX) in animals with PCOS. Nevertheless, these perturbations were attenuated following the administration of LSPL. Collectively, the present results suggest that LSPL attenuates PCOS-associated cardio-renal disorders by reduction of oxidative stress and BAX/inflammasome expression. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): On ne connaît pas l'incidence du spironolactone à faible dose (SPLF) sur le syndrome cardiorénal lié au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Par conséquent, la présente étude était fondée sur l'hypothèse selon laquelle le SPLF aurait une incidence positive sur le syndrome cardiorénal dans un modèle expérimental de SOPK chez l'animal. Nous avons réparti des rates Wistar de 8 semaines dans trois groupes. Le groupe témoin a reçu le véhicule (eau distillée par voie orale), le groupe SOPK a reçu du létrozole à 1 mg/kg par voie orale, tandis que le groupe SOPK + SPLF a reçu du létrozole avec du SPLF à 0,25 mg/kg par voie orale. L'administration des médicaments a eu lieu quotidiennement pendant 21 jours consécutifs. Les rates atteintes d'un SOPK expérimental étaient caractérisées par une résistance à l'insuline avec une hausse de la testostérone et du couple FSH/LH, de même qu'une augmentation marquée des profils lipidiques cardiaque et rénal, du stress oxydatif, des taux de biomarqueurs de l'inflammation (NF-κB et TNF-α), de LDH et de lactates, avec une diminution des taux de GPX et de GSH (système antioxydant cardiaque et rénal) plus importantes que chez les témoins. De plus, l'évaluation immunohistochimique des tissus cardiaques et rénaux a montré une expression notable de l'inflammasome et de BAX avec le SOPK. Néanmoins, ces perturbations s'atténuaient à la suite de l'administration de SPLF. Collectivement, les présents résultats laissent entendre que le SPLF entraînerait une atténuation du syndrome cardiorénal associé au SOPK par l'intermédiaire d'une diminution du stress oxydatif et de l'expression du couple BAX/inflammasome. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Kutlay, Özden, Aktan, Arzu Keskin, Aslan, Esra

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology; 2022, Vol. 100 Issue 4, p314-323, 10p

مصطلحات موضوعية: ASPARTATE aminotransferase, CYCLOPHOSPHAMIDE, BLOOD urea nitrogen, TROPONIN I, LACTATE dehydrogenase, ALANINE aminotransferase

الملخص (بالإنجليزية): Cyclophosphamide is a chemotherapeutic drug that is widely used in the clinic and can cause multi-organ toxicity. Apelin-13 is an endogenous adipocytokine with antioxidant properties. Therefore, this study investigated the possibility of apelin-13 being a potential therapeutic agent on cardiac toxicity and nephrotoxicity caused by cyclophosphamide. In this study, a total of four groups were formed with eight rats in each group. Group I: the control group was administered only saline (i.p.). Group II: cyclophosphamide, a single dose of 200 mg/kg (i.p.) on day 7. Group III: apelin-13 (15 μg/kg), for 7 days (i.p.). Group IV: administered apelin-13 (15 μg/kg) (i.p.) for 7 days and a single dose of cyclophosphamide (200 mg/kg) (i.p.) on day 7, the rats were sacrificed on day 8. Lactate dehydrogenase, cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase MB (CK-MB), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), malondialdehyde, creatinine, and blood urea nitrogen were found to be high in the cyclophosphamide group; however, these values were reduced with apelin-13 administration. Antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), catalase, and reduced glutathione (GSH) decreased in the cyclophosphamide group, and apelin-13 increased these enzyme activities. In addition, histopathological examinations also supported the results obtained. The findings of this study showed that apelin-13 has a protective effect against cardiorenal toxicity caused by cyclophosphamide. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La cyclophosphamide est un médicament chimiothérapeutique largement utilisé en clinique qui peut entraîner une toxicité dans de nombreux organes. L'apeline-13 est une adipocytokine endogène dotée de propriétés antioxydantes. Par conséquent, cette étude portait sur la possibilité que l'apeline-13 constitue un agent thérapeutique éventuel contre la toxicité cardiaque et la néphrotoxicité entraînées par la cyclophosphamide. Dans cette étude, nous avons formé au total 4 groupes comprenant chacun 8 rats. Groupe 1 : le groupe témoin a reçu une solution saline (i.p.). Groupe 2 : dose unique de cyclophosphamide à 200 mg/kg (i.p.) au jour 7. Groupe 3 : apeline-13 à 15 μg/kg sur 7 jours (i.p.). Groupe 4 : administration d'apeline-13 à 15 μg/kg (i.p.) pendant 7 jours avec une dose unique de cyclophosphamide à 200 mg/kg (i.p.) au jour 7, puis les rats étaient euthanasiés au jour 8. Nous avons observé une hausse de la déshydrogénase lactique, de la cTn1, des CK-MB, de l'AST, de l'ALT, de la phosphatase alcaline, du malondialdéhyde, de la créatinine et de l'azote uréique dans le groupe cyclophosphamide, mais les valeurs diminuaient avec l'administration d'apeline-13. Les enzymes antioxydantes comme la SOD, la GPx, la catalase et le GSH étaient à la baisse dans le groupe cyclophosphamide, tandis que l'apeline-13 entraînait une augmentation de l'activité de ces enzymes. De plus, les examens histopathologiques venaient aussi appuyer les résultats obtenus. Les résultats de cette étude ont montré que l'apeline-13 a un effet protecteur contre la toxicité cardiorénale entraînée par la cyclophosphamide. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Wang, Zhi, Zhang, Xu, Zhu, Feng, Zhou, Simin, Wang, Qiushu, Wang, Hegui

المصدر: Biochemistry & Cell Biology; 2022, Vol. 100 Issue 2, p162-170, 9p

مصطلحات موضوعية: CYCLIC-AMP-dependent protein kinase, PEPTIDES, PHOSPHOLAMBAN, PROTEIN kinases, HYPOXEMIA, LACTATE dehydrogenase

الملخص (بالإنجليزية): The A-kinase anchoring protein 5 (AKAP5) has a variety of biological activities. This study explored whether AKAP5 was involved in cardiomyocyte apoptosis induced by hypoxia and reoxygenation (H/R) and its possible mechanism. H9C2 cells were used to construct an H/R model in vitro, followed by AKAP5 overexpression. Flow cytometry was performed to determine the rate of cardiomyocyte apoptosis. Phosphorylation of phospholamban (PLN), sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2a (SERCA2a), and apoptosis-related proteins was determined by western blotting. Immunofluorescence staining and immunoprecipitation were performed to detect the distribution and interaction between AKAP5, protein kinase A (PKA), and PLN. After H/R induction, H9C2 cells exhibited significantly reduced AKAP5 protein expression. Upregulation of AKAP5 promotes cell survival and significantly reduces lactate dehydrogenase (LDH) levels and apoptosis rates in H9C2 cells. In addition, the overexpression of AKAP5 was accompanied by the activation of the PLN/SERCA2a signaling pathway and a reduction in apoptosis. Immunofluorescence staining and immunoprecipitation revealed that AKAP5 co-localized and interacted with PLN and PKA. Interestingly, St-Ht31, an inhibitory peptide that disrupts AKAP interactions with regulatory subunits, inhibits the effect of AKAP5 overexpression on H/R-induced apoptosis in H9C2 cardiomyocytes. AKAP5 overexpression alleviated H/R-induced cardiomyocyte apoptosis possibly by anchoring PKA to mediate the PLN/SERCA pathway, suggesting that AKAP5 is a potential therapeutic target for the prevention and treatment of ischemia-reperfusion injury. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La protéine AKAP5 (A-kinase anchoring protein 5) possède des activités biologiques variées. Cette étude a examiné si AKAP5 est impliquée dans l'apoptose des cardiomyocytes induite par l'hypoxie/réoxygénation (H/R) ainsi que le mécanisme d'action sous-jacent. Des cellules H9C2 ont été utilisées pour établir un modèle d'H/R in vitro , suivi par la surexpression d'AKAP5 dans les cellules. La cytométrie en flux a été utilisée pour détecter le taux d'apoptose des cardiomyocytes. L'expression du phospholambane (PLN) phosphorylé, de SERCA2a et de protéines liées à l'apoptose a été déterminée par transfert Western. La coloration par immunofluorescence et l'immunoprécipitation ont été utilisées pour détecter la distribution et l'interaction entre AKAP5, PKA et PLN. Après l'induction de l'H/R, les cellules H9C2 montraient une expression significativement réduite de la protéine AKAP5. La régulation à la hausse d'AKAP5 favorisait la survie cellulaire et réduisait de manière significative le niveau de LDH et le taux d'apoptose des cellules H9C2. En outre, la surexpression d'AKAP5 s'accompagnait de l'activation de la voie de signalisation PLN/SERCA2a et d'une réduction de l'apoptose. La coloration par immunofluorescence et l'immunoprécipitation ont révélé que AKAP5 était colocalisée et interagissait avec PLN et PKA. Il est intéressant de noter que St-Ht31, un peptide inhibiteur qui perturbe les interactions entre AKAP et les sous-unités régulatrices, inhibait l'effet de la surexpression d'AKAP5 sur l'apoptose induite par l'H/R dans les cardiomyocytes H9C2. La surexpression d'AKAP5 atténuait l'apoptose des cardiomyocytes induite par l'H/R, possiblement par l'intermédiaire de l'ancrage à la PKA pour médier la voie PLN/SERCA, ce qui suggère que AKAP5 est une cible thérapeutique potentielle pour la prévention et le traitement des lésions d'ischémie-reperfusion. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المصدر: Biochemistry & Cell Biology; 2021, Vol. 99 Issue 4, p476-487, 12p

مصطلحات موضوعية: CHLORIDE channels, EPIDERMAL growth factor receptors, LACTATE dehydrogenase, MONOCARBOXYLATE transporters, CYSTIC fibrosis transmembrane conductance regulator, CYSTIC fibrosis, PULMONARY fibrosis, EPITHELIAL cells

الملخص (بالإنجليزية): Cystic fibrosis (CF) is caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. It has been postulated that reduced HCO3⁻ transport through CFTR may lead to a decreased airway surface liquid pH. In contrast, others have reported no changes in the extracellular pH (pHe). We have recently reported that in carcinoma Caco-2/pRS26 cells (transfected with short hairpin RNA for CFTR) or CF lung epithelial IB3-1 cells, the mutation in CFTR decreased mitochondrial complex I activity and increased lactic acid production, owing to an autocrine IL-1β loop. The secreted lactate accounted for the reduced pHe, because oxamate fully restored the pHe. These effects were attributed to the IL-1β autocrine loop and the downstream signaling kinases c-Src and JNK. Here we show that the pHe of IB3-1 cells can be restored to normal values (∼7.4) by incubation with the epidermal growth factor receptor (EGFR, HER1, ErbB1) inhibitors AG1478 and PD168393. PD168393 fully restored the pHe values of IB3-1 cells, suggesting that the reduced pHe is mainly due to increased EGFR activity and lactate. Also, in IB3-1 cells, lactate dehydrogenase A mRNA, protein expression, and activity are downregulated when EGFR is inhibited. Thus, a constitutive EGFR activation seems to be responsible for the reduced pHe in IB3-1 cells. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La fibrose kystique (FK) est causée par des mutations dans le gène CFTR. Il a été postulé qu'un transport réduit du HCO3^– à travers le CFTR dans la FK pourrait entraîner une diminution du pH du liquide à la surface des voies respiratoires. En revanche, d'autres chercheurs n'ont signalé aucune modification du pH extracellulaire (pHe). Les auteurs ont récemment signalé que dans les cellules de carcinome Caco-2/pRS26 (shARN pour le CFTR) ou les cellules d'épithélium pulmonaire de FK IB3-1, la défaillance du CFTR diminuait l'activité du complexe I mitochondrial en raison d'une boucle autocrine impliquant l'IL-1β et d'une augmentation de la production d'acide lactique. Le lactate sécrété expliquait la réduction du pHe, puisque l'oxamate rétablissait complètement le pHe. Ces effets ont été attribués à la boucle autocrine de l'IL-1β et aux kinases de signalisation c-Src et JNK agissant en aval. Ils montrent ici que le pHe des cellules IB3-1 peut être ramené à des valeurs normales (∼7,4) par une incubation avec les inhibiteurs AG1478 ou PD168393 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, HER1, ErbB1). L'inhibiteur PD168393 rétablissait entièrement les valeurs du pHe des cellules IB3-1, ce qui suggère que la réduction du pHe est principalement due à l'augmentation de l'activité de l'EGFR et au lactate. De plus, dans les cellules de FK IB3-1, l'ARNm de la LDHA, l'expression et l'activité de la protéine sont régulées à la baisse par l'inhibition de l'EGFR. Ainsi, une activation constitutive de l'EGFR semble être responsable de la réduction du pHe dans les cellules de FK IB3-1. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Tian, Yunpeng, Lv, Wei, Lu, Chengzhi, Jiang, Yiyao, Yang, Xue, Song, Minghao

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology; 2020, Vol. 98 Issue 10, p700-707, 8p, 2 Color Photographs, 4 Graphs

مصطلحات موضوعية: HEART diseases, DOXORUBICIN, GALECTINS, LACTATE dehydrogenase, SYSTOLIC blood pressure, CREATINE kinase

الملخص (بالإنجليزية): Doxorubicin (DOX) is a highly efficient chemotherapeutic drug limited by its cardiotoxicity. Galectin-3 (Gal-3) overexpression is associated with several cardiovascular diseases. In this study, the in vivo models of DOX-treated rats and the in vitro model of DOX-treated H9C2 cells were used. DOX induced cardiac injury and dysfunction accompanied with the upregulation of Gal-3 at the end of the experiment, while inhibition of Gal-3 with modified citrus pectin (MCP) exhibited a dramatic improvement in cardiac function of the DOX-treated rats, as manifested by increased left ventricular systolic pressure and ±dp/dtmax and decreased left ventricular end-diastolic pressure. The plasma levels of myocardial injury markers such as lactate dehydrogenase, creatine kinase, creatine kinase-MB, and cardiac troponin I were decreased after MCP treatment. In parallel, MCP attenuated myocardial tissue markers of oxidative stress such as hydrogen peroxide and malondialdehyde restored the activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase and upregulated antioxidant peroxiredoxin-4 (Prx-4). To further verify the role of Prx-4, it was downregulated by siRNA-mediated knockdown in H9C2 cells. MCP could not reverse DOX-induced oxidative stress in Prx-4-knock-down cells. In conclusion, Gal-3 mediated DOX-induced cardiotoxicity and Gal-3 inhibition attenuated DOX-induced cardiac dysfunction by upregulating the expression of Prx-4 to reduce myocardial oxidative stress. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La doxorubicine (DOX) est un médicament chimiothérapeutique très efficace dont la cardiotoxicité limite l'utilisation. La surexpression de la galectine-3 (Gal-3) est associée à plusieurs maladies cardiovasculaires. Dans cette étude, nous avons utilisé les modèles in vivo d'administration de DOX chez le rat ainsi que le modèle in vitro d'administration de DOX à des cellules H9C2. La DOX entraînait des lésions et des dysfonctionnements cardiaques accompagnés d'une régulation à la hausse de la Gal-3 à la fin de l'expérience. L'inhibition de la Gal-3 à l'aide de pectine d'agrume modifiée (PAM) chez des rats auxquels était administrée de la DOX permettait d'obtenir des améliorations impressionnantes sur le plan de la fonction cardiaque, lesquelles se manifestaient par une augmentation de la pression systolique ventriculaire gauche et du ±d p /d t max, avec une diminution de la pression télédiastolique ventriculaire gauche. Après l'administration de PAM, nous avons observé une diminution des taux plasmatiques des marqueurs de lésions cardiaques suivants : déshydrogénase lactique, créatine kinase, créatine kinase MB et troponine cardiaque I. En parallèle, le PAM permettait d'atténuer la hausse des marqueurs tissulaires myocardiques de stress oxydatif comme le peroxyde d'hydrogène et le malonyldialdéhyde, de rétablir l'activité de la superoxyde dismutase, de la catalase et de la glutathion peroxydase, ainsi que de réguler à la hausse la peroxyrédoxine-4 (Prx-4), un antioxydant. Pour une meilleure vérification du rôle du Prx-4, il était régulé à la baisse par le « knock-down » médié par le siARN dans des cellules H9C2. Il n'était pas possible d'inverser le stress oxydatif engendré par la DOX dans les cellules knock-down-Prx-4 à l'aide de PAM. En conclusion, la Gal-3 participait à la médiation de la cardiotoxicité engendrée par la DOX et l'inhibition de la Gal-3 permettait d'atténuer les dysfonctionnements cardiaques engendrés par la DOX par l'intermédiaire d'une régulation à la hausse de l'expression de la Prx-4 avec atténuation du stress oxydatif myocardique. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Aziz, Malek M., Abd El Fattah, Mai A., Ahmed, Kawkab A., Sayed, Helmy M.

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology; 2020, Vol. 98 Issue 4, p183-193, 11p

مصطلحات موضوعية: DOXORUBICIN, TRANSFORMING growth factors-beta, CARDIOTOXICITY, TROPONIN I, LACTATE dehydrogenase

الملخص (بالإنجليزية): Doxorubicin (DOX), an anthracycline antibiotic, is an important antineoplastic agent due to its high antitumor efficacy in hematological as well as in solid malignancies. The clinical use of DOX is limited due to its cardiotoxic effects. The present study aimed to investigate the possible protective effect of olmesartan (Olm), l-carnitine (L-CA), and their combination in cardiotoxicity induced by DOX in rats. Male albino rats were randomly divided into seven experimental groups (n = 8): group I: normal control, group II: L-CA, group III: Olm, group IV: DOX. The other three groups were treated with Olm (10 mg/kg), L-CA (300 mg/kg), and their combination for 2 weeks after induction of cardiotoxicity by a single dose of DOX (20 mg/kg). In the results, DOX showed a significant elevation in serum troponin I, creatine kinase-MB (CK-MB), and lactate dehydrogenase (LDH) together with increased inflammation manifested by the rise of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), intercellular adhesion molecules-1 (ICAM-1), interleukin IL-1β (IL-1β), myeloperoxidase (MPO), nuclear factor-kappa B (NF-κB), and transforming growth factor beta (TGF-β) in cardiac tissues as well as DOX-induced oxidative stress by increasing in malondialdehyde (MDA) and decreasing in superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH) in heart tissues. In addition, caspase-3 activity was boosted as indication of increased apoptosis. On the other hand, administration of L-CA and Olm attenuated the DOX-evoked disturbances in the abovementioned parameters. In addition, DOX exhibited echocardiographic changes and severe histopathological changes, which were significantly reversed by L-CA and Olm treatment. In conclusion, the present study data confirm the protective role of L-CA and Olm in DOX-induced cardiotoxicity, which may be related to its antioxidant, antiinflammatory, and antiapoptotic agents. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La doxorubicine (DOX), un antibiotique de la classe des anthracyclines, est un important agent antinéoplasique en raison de son efficacité antitumorale élevée dans les cancers hématologiques et solides. Cependant, l'utilisation clinique de la DOX est limitée en raison de ses effets cardiotoxiques. La présente étude portait sur l'effet protecteur éventuel de l'olmésartan (Olm), de la l-carnitine (L-CA) et de leur association contre la cardiotoxicité engendrée par la DOX chez le rat. Nous avons réparti aléatoirement des rats albinos mâles dans sept groupes expérimentaux (n = 8) : groupe I de témoins normaux, groupe II avec L-CA, groupe III avec Olm, groupe IV avec DOX. Chez les rats des trois autres groupes, nous avons administré sur 2 semaines de l'Olm (10 mg/kg), de la L-CA (300 mg/kg) et leur association, après avoir provoqué de la cardiotoxicité à l'aide d'une dose unique de DOX (20 mg/kg). Les résultats ont montré que la DOX entraînait une hausse notable de la troponine I, de la créatine kinase MB (CK-MB) et de la déshydrogénase lactique (LDH) dans le sérum, avec une augmentation de l'inflammation dont témoignait une hausse du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), des molécules 1 d'adhérence intercellulaire (ICAM-1), de l'interleukine 1β (IL-1β), de la myéloperoxidase (MPO), du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) dans les tissus cardiaques. En même temps, la DOX provoquait un stress oxydatif avec une hausse du malondialdéhyde (MDA) ainsi qu'un abaissement de la superoxyde dismutase (SOD) et du glutathion (GSH) dans les tissus cardiaques. De plus, nous avons observé une augmentation marquée de l'activité de la caspase-3, ce qui pointait vers une augmentation de l'apoptose. Cependant, l'administration de L-CA et d'Olm permettait d'atténuer les perturbations associées à la DOX quant aux paramètres mentionnés ci-dessus. En outre, la DOX entraînait des changements échocardiographiques et de graves modifications histopathologiques qui s'inversaient de façon notable avec l'administration de L-CA et d'Olm. En conclusion, les données de la présente étude viennent confirmer le rôle protecteur de la L-CA et de l'Olm contre la cardiotoxicité engendrée par la DOX, rôle qui pourrait être lié aux propriétés antioxydantes, antiinflammatoires et antiapoptotiques de ces agents. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Santos, Jymmys Lopes dos, Araújo, Silvan Silva de, Silva, Ana Mara de Oliveira e, Lima, Clésio Andrade, Vieira Souza, Lúcio Marques, Costa, Rôas Araújo, Aidar Martins, Felipe José, Voltarelli, Fabrício Azevedo, Estevam, Charles dos Santos, Marçal, Anderson Carlos

المصدر: Applied Physiology, Nutrition & Metabolism; Apr2020, Vol. 45 Issue 4, p401-410, 10p, 1 Diagram, 3 Charts, 5 Graphs

مصطلحات موضوعية: ANIMAL experimentation, ANTHROPOMETRY, ANTIOXIDANTS, BODY weight, CHOLESTEROL, CREATINE kinase, DIABETES, HYPOGLYCEMIC agents, LACTATE dehydrogenase, LOW density lipoproteins, MEDICINAL plants, RATS, MALONDIALDEHYDE, PLANT extracts, OXIDATIVE stress, SKELETAL muscle, DESCRIPTIVE statistics, RESISTANCE training, GLYCEMIC control, PHARMACODYNAMICS

الملخص (بالإنجليزية): Gentianaceae family (such as Coutoubea spicata) contains iridoids and flavonoids with antidiabetic properties. However, there is no information available about the antidiabetic effects of C. spicata when combined with resistance exercise training (RET). This study evaluated the effects of the ethanolic extract (EE) and ethyl acetate fraction (EAF) of C. spicata on biochemical markers, muscle damage, and oxidative stress in diabetic rats submitted to RET. Alloxan-induced diabetic rats were distributed into 4 groups (each group, n = 8) treated with distilled water (TD), EE, EAF, or metformin and submitted to RET. Two groups without the disease (each group, n = 8) (sedentary control and trained control), as well as a sedentary diabetic group (n = 8) were included. Body weight and glycemia were evaluated weekly. After 30 days, lipid/lipoprotein profile, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, muscle damage ((creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH)), and oxidative stress (malondialdehyde (MDA), sulfhydryl groups (SH), and ferric reducing antioxidant power) were evaluated. MDA and SH for pancreas, liver, heart, and muscle were evaluated. C. spicata extract and fraction combined with RET recovered body weight and reduced glycemia, muscle damage (CK: 36.83% and 21.45%; LDH: 49.83% and 68.55%), and low-density lipoprotein cholesterol (70.63%; 59.18%) and improved redox status (MDA: 50.33%, 39.74%; and SH: 53.97%; 76.41%), respectively, when compared with the TD group. C. spicata plus RET promoted anti-hyperglycemic, lipid-reducing, and antioxidant effects in diabetic rats. Novelty C. spicata presents anti-hyperglycemic and lipid-lowering effects potentiated by RET. C. spicata reduces muscle injury and increases antioxidant defense. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La famille des gentianacées (comme Coutoubea spicata) contient des iridoïdes et des flavonoïdes aux propriétés antidiabétiques. Cependant, il n'existe aucune information disponible sur les effets antidiabétiques de C. spicata lorsqu'elle est associée à un exercice d'entraînement contre résistance (« RET »). L'étude évalue les effets de l'extrait éthanolique (« EE ») et de la fraction d'acétate d'éthyle (« EAF ») de C. spicata sur les marqueurs biochimiques, les dommages musculaires et le stress oxydatif chez des rats diabétiques soumis à un RET. Des rats diabétiques par induction à l'alloxane sont répartis en 4 groupes (n = 8 par groupe) traités avec de l'eau distillée (« TD »), de l'EE, de l'EAF ou de la metformine puis sont soumis à un RET. Deux groupes (n = 8 par groupe) sans maladie (contrôle-sédentaire et contrôle-entraîné) ainsi qu'un groupe diabétique sédentaire (n = 8) sont inclus. Le poids corporel et la glycémie sont évalués chaque semaine. Après 30 jours, on évalue le profil lipidique/lipoprotéique, l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, les lésions musculaires (créatine kinase (« CK ») et lactate déshydrogénase (« LDH »)) et le stress oxydatif (les groupes malondialdéhyde (« MDA ») et sulfhydryle (« SH ») ainsi que le pouvoir réducteur des ions ferriques). Le MDA et le SH pour le pancréas, le foie, le coeur et les muscles sont évalués. L'extrait et la fraction de C. spicata associés au RET permettent en comparaison au groupe TD de récupérer le poids perdu, de diminuer la glycémie, les lésions musculaires (CK: 36,83 %; 21,45 % et LDH: 49,83 %; 68,55 %), le cholestérol à lipoprotéines de faible densité (70,63 %; 59,18 %) et d'améliorer le statut rédox (MDA: 50,33 %; 39,74 % et SH: 53,97 %; 76,41 %) respectivement. C. spicata combiné à RET favorise des effets antihyperglycémiques, réducteurs de lipides et antioxydants chez le rat diabétique. [Traduit par la Rédaction] Les nouveautés C. spicata présente des effets antihyperglycémiques et hypolipidémiants potentialisés par le RET. C. spicata réduit les lésions musculaires et augmente la défense antioxydante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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المؤلفون: Ghazouani, Lakhdar, Khdhiri, Emna, Elmufti, Afoua, Feriani, Anouar, Tir, Meriam, Baaziz, Intissar, Hajji, Raouf, Ben Mansour, Hedi, Ammar, Houcine, Abid, Souhir, Mnafgui, Kais

المصدر: Canadian Journal of Physiology & Pharmacology; 2019, Vol. 97 Issue 10, p989-998, 10p

مصطلحات موضوعية: MYOCARDIAL infarction, RAYLEIGH waves, BENZOPYRENE, ALANINE aminotransferase, LACTATE dehydrogenase, HEART beat, ANTHRACYCLINES, MICROFILAMENT proteins

الشركة/الكيان: INTERNATIONAL Organization for Standardization

الملخص (بالإنجليزية): The current study was carried out to evaluate the effect of pretreatment and co-treatment with a newly synthesized coumarin hydrazone, (E)-4-hydroxy-N′-(1-(3-oxo-3H-benzo[f]chromen-2-yl)ethylidene)benzohydrazide (hereinafter EK6), against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats. Changes in biochemistry, cardiac biomarkers, electrocardiography, and histopathology after treatment with EK6 or acenocoumarol (Sintrom) were studied. Animals were randomly divided into 4 groups: vehicle control (C), isoproterenol + Sintrom (ISO + Sin), isoproterenol + EK6 (ISO + EK6), and isoproterenol (ISO). Myocardial infarction was induced by subcutaneous ISO administration at a dose of 85 mg·kg^–1·day^–1 with a drug-free interval of 24 h on days 6 and 7. Treatment with ISO led to significant elevation (p < 0.05) in serum levels of cardiac injury biomarkers, namely cardiac troponin-T, lactate dehydrogenase, creatine kinase-MB, alanine aminotransferase, and aspartate aminotransferase compared with levels in the vehicle control. A change in the lipid profile was also observed as a significant increase in total cholesterol and triglycerides. Furthermore, ISO caused significant alterations in the electrocardiogram pattern, including significant ST-segment elevation, significant decreased R wave amplitude, and significant increase in heart rate (16%) as well as marked changes in the histopathology of the heart tissue. Pretreatment and co-treatment with newly synthesized coumarin hydrazone restored all ISO-induced biochemical, lipid, cardiac, and histopathological changes in rats with myocardial infarction. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract (French): La présente étude a été menée en vue d'évaluer l'effet de l'administration préalable et concomitante de (E)-4-hydroxy-N′-(1-(3-oxo-3H-benzo[f]chromène-2-yl)éthylidène)benzohydrazide, un nouvel hydrazone de coumarine synthétique (représenté ici par EK6), contre l'infarctus du myocarde provoqué par l'isoprotérénol chez le rat. Nous avons étudié les modifications biochimiques, de biomarqueurs cardiaques, électrocardiographiques et histopathologiques après l'administration d'EK6 ou d'acénocoumarol (Sintrom). Nous avons réparti aléatoirement des animaux dans 4 groupes : témoin-véhicule (TV), isoprotérénol + Sintrom (ISO + Sin), isoprotérénol + EK6 (ISO + EK6) et isoprotérénol (ISO). Nous avons provoqué l'infarctus du myocarde par l'administration d'ISO par voie sous-cutanée à raison de 85 mg·kg^–1·jour^–1 avec un intervalle sans médicament de 24 h au aux jours 6 et 7. L'administration d'ISO a mené à une hausse notable (p < 0,05) des taux sériques de biomarqueurs de lésions cardiaques comme la troponine T, la déshydrogénase lactique, la créatine kinase-MB, l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase comparativement aux taux des témoins. Nous avons aussi observé des variations du profil lipidique, avec une hausse marquée du cholestérol total et des triglycérides. En outre, l'ISO a entraîné des modifications importantes du patron de l'électrocardiogramme, y compris une nette élévation du segment ST, une diminution marquée de l'amplitude de l'onde R et une augmentation notable de la fréquence cardiaque (16 %), ainsi que de l'histopathologie du tissu cardiaque. L'administration préalable ou concomitante du nouvel hydrazone de coumarine synthétique a permis de rétablir toutes les variations biochimiques, lipidiques, cardiaques et histopathologiques provoquées par l'ISO chez des rats présentant un infarctus du myocarde. [Traduit par la Rédaction] [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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