رسالة جامعية
Ispitivanje povezanosti promena u mitohondrijskom genomu sa fenotipskim karakteristikama pacijenata sa Leberovom hereditarnom optičkom neuropatijom ; Correlation of changes in the mitochondrial genome with phenotypic characteristics in patients with Leber's hereditary optic neuropathy
| العنوان: | Ispitivanje povezanosti promena u mitohondrijskom genomu sa fenotipskim karakteristikama pacijenata sa Leberovom hereditarnom optičkom neuropatijom ; Correlation of changes in the mitochondrial genome with phenotypic characteristics in patients with Leber's hereditary optic neuropathy |
|---|---|
| المؤلفون: | Petrović-Pajić, Sanja |
| المساهمون: | Marković, Ivanka, Hawlina, Marko, Vuković, Dragan, Misirlić Denčić, Sonja, Kalezić, Tanja |
| المصدر: | Универзитет у Београду |
| بيانات النشر: | Универзитет у Београду, Медицински факултет |
| سنة النشر: | 2023 |
| المجموعة: | NaRDuS (National Repository of Dissertations in Serbia) / Nacionalni Repozitorijum Disertacija u Srbiji |
| مصطلحات موضوعية: | Leberova hereditarna optička neuropatija (LHON), sekvenciranje nove generacije, mtDNK, optička koherentna tomografija (OCT), segmentacija, elektrofiziologija, oscilatorni potencijali, Leber hereditary optic neuropathy (LHON), next-generation sequencing, optical coherent tomography (OCT), segmentation, electrophysiology, oscillatory potentials |
| الوصف: | Cilj ove doktorske disertacije bila je detaljna genotipska i fenotipska karakterizacija grupe pacijenata sa kliničkom slikom Leberove hereditarne optičke neuropatije (LHON) u akutnoj ili hroničnoj fazi bolesti i funkcionalna analiza mitohondrijske funkcije kod nosilaca mogućih novih patogenih mutacija. Metodologija: U grupi od 82 pacijenata sa kliničkom slikom LHON-a urađena je genetska analiza (MLPA, sekvenciranje nove generacije mitohondrijske DNK [mtDNK], celog egzoma i genoma), kao i detaljna fenotipska karakterizacija (vidna oštrina, kolorni vid, optička koherentna tomografija [OCT] i elektrofiziologija). Karakteristike genetski različitih grupa međusobno su poređene. Kod nosilaca novih mogućih patogenih mutacija izvedeni su testovi mitohondrijske funkcije (respirometrija visoke rezolucije Oroboros i protočna citometrija). Metodom spekularne mikroskopije, utvrđivali smo i broj endotelnih čelija rožnjače. Rezultati: Kod 17 pacijenata je identifikovan genetski uzrok LHON-a, a kod 6 pacijenata promene u mitohondrijskoj DNK (retke mutacije) koje su mogući uzročnici pojave LHON-a. Testovi mitohondrijske funkcije su kod ovih pacijenata pokazali smanjenu aktivnost kompleksa I lanca prenosilaca elektrona, povećanu produkciju slobodnih kiseoničnih radikala (ROS) i depolarizaciju unutrašnje membrane miohondrija, što ukazuje na patogenu prirodu identifikovanih promena. Kod 2 pacijenta, čije su fenotipske karakteristike prikazane zasebno, potvrđen je autozomno recesivni LHON. Kod nekoliko pacijenata sa genetski potvrđenim LHONom došlo je do poboljšanja vidne oštrine. Poređenjem fenotipskih karakteristika ovih pacijenata sa pacijentima bez poboljšanja utvrđena je bolja očuvanost pojedinih slojeva retine u srednjem ETDRS prstenu, kao i bolje elektrofiziološke karakteristike u akutnoj i u hroničnoj fazi bolesti. Kod izvesnog broja pacijenata i pored jasnog fenotipa LHON-a nije identifikovana genetska osnova, ali su upoređivane fenotipske karakteristike ovih pacijenata sa grupom genetski ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Serbian |
| العلاقة: | https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9319Test; https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:31606/bdef:Content/downloadTest; https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/127246089Test; https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21863Test; http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/156411/Disertacija_14304.pdfTest; http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/156412/Izvestaj_Komisije_14304.pdfTest; https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21863Test |
| الإتاحة: | https://nardus.mpn.gov.rs/handle/123456789/21863Test https://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=9319Test https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:31606/bdef:Content/downloadTest https://plus.cobiss.net/cobiss/sr/sr/bib/127246089Test http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/156411/Disertacija_14304.pdfTest http://nardus.mpn.gov.rs/bitstream/id/156412/Izvestaj_Komisije_14304.pdfTest https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_nardus_21863Test |
| حقوق: | openAccess ; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0Test/ ; BY-NC-ND |
| رقم الانضمام: | edsbas.11DBF5AC |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |