الوصف: |
Limfocyty T są kluczowymi komórkami układu odpornościowego. Powstają w szpiku kostnym a dojrzewają w grasicy gdzie przechodzą szkolenie, a następnie różnicują się na wiele populacji, wśród których za podstawowe uważa się limfocyty T pomocnicze (Th), cytotoksyczne (Tc) i regulatorowe (Treg). Z kolei limfocyty pomocnicze ze względu na ich funkcje dzieli się na kilka subpopulacji: Th0 (komórki naiwne), Th1, Th2, nTh2, Th9, Th22 i stosunkowo niedawno odkryte limfocyty Th17. Komórki te różnicują się z naiwnych limfocytów T dzięki odpowiednim sygnałom pochodzącym ze środowiska oraz od komórek prezentujących antygen w tym dzięki cytokinom takim jak TGF-β, IL-6, IL-21 i IL-23. Z kolei najważniejszymi czynnikami transkrypcyjnymi niezbędnymi do ich różnicowania są STAT-3 i RORγt.Zróżnicowane Th17 produkują szereg cytokin i chemokin w tym najbardziej dla nich charakterystyczną IL-17 (głównie IL-17A i IL-17F). Oprócz niej Th17 wytwarzają między innymi IL-6, IL-22 oraz GM-CSF. Cytokiny te pobudzają następnie leukocyty i komórki nabłonkowe do produkcji czynników takich jak G-CSF i IL-8/CXCL8, które pobudzają powstawanie i rekrutację do miejsca zakażenia neutrofili. Limfocyty Th17 uczestniczą głównie w zwalczaniu patogenów grzybiczych oraz bakteryjnych w obrębie błon śluzowych układu oddechowego i pokarmowego. Wykazują również działanie przeciwnowotworowe pośrednicząc w migracji komórek cytotoksycznych i komórek NK do miejsca występowania guza. Jednak limfocyty Th17 mają także negatywną rolę, ponieważ ich obecność została wykazana w chorobach alergicznych oraz autozapalnych i autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), stwardnienie rozsiane (SM) a także łuszczyca, zespół Sjögrena czy nieswoiste zapalenie jelit. Ich głównym działaniem patologicznym jest utrzymywanie przewlekłego stanu zapalnego, co sprzyja degradacji tkanek własnego organizmu. Przykładowo w RZS wpływają na niszczenie chrząstki oraz kości w zaatakowanych stawach, a w SM uczestniczą w przerwaniu bariery krew-mózg, co ułatwia dostęp ... |