رسالة جامعية
Development of new therapeutic strategies in mature T-cell non-Hodgkin lymphomas
| العنوان: | Development of new therapeutic strategies in mature T-cell non-Hodgkin lymphomas |
|---|---|
| المؤلفون: | GRITTI, GIUSEPPE |
| المساهمون: | GOLAY, JOSEE, Gritti, G, INTRONA, MARTINO |
| بيانات النشر: | Italy Università degli Studi di Milano-Bicocca |
| سنة النشر: | 2017 |
| المجموعة: | Università degli Studi di Milano-Bicocca: BOA (Bicocca Open Archive) |
| مصطلحات موضوعية: | T-cell, non-Hodgkin, lympohma, Tenascin-C, L-Asparaginase, MED/04 - PATOLOGIA GENERALE |
| الوصف: | I linfomi non-Hodgkin a cellule T (T-NHL) rappresentano un gruppo eterogeneo di neoplasie a decorso aggressivo, caratterizzate da resistenza alla terapia e prognosi avversa. L’obiettivo del progetto era di identificare e sviluppare nuovi approcci nelle aree di maggior bisogno nell’ambito dei T-NHL. Abbiamo valutato l’esito dei pazienti affetti da T-NHL trattati a Bergamo negli ultimi 20 anni, focalizzando il ruolo del consolidamento con trapianto autologo. Oltre a confermare la prognosi avversa dei T-NHL, i nostri risultati hanno permesso di identificare che la risposta primaria, più che la terapia di consolidamento (i.e. trapianto autologo), è il fattore decisivo per la prognosi. Ci siamo quindi focalizzati sulla valutazione preclinica di due nuovi approcci terapeutici. Il primo approccio si è focalizzato sull’utilizzo dell’anticorpo anti-tenascina-C Tenatumomab (ST2146), attualmente in sviluppo clinico per applicazioni di radio-immunoterapia. In una coorte di 100 pazienti con T-NHL abbiamo dimostrato la presenza di tenascina-C in quasi tutti i casi e la sua correlazione con parametri di aggressività clinica. La seconda strategia si basa sull’osservazione che, vista la chemiorefrattarietà della maggior parte dei T-NHL, approcci terapeutici alternativi come l’utilizzo dell’enzima L-asparaginasi (ASNase) non sono mai stati riportati in questo contesto. Abbiamo quindi valutato in un pannello di linee cellulari di T-NHL (HH, Hut-78 and Karpas299) e linfomi a cellule NK (NK-92) l’attività di tre diverse forme di ASNase correlando i risultati con due noti meccanismi di resistenza i.e. l’espressione di asparagin e glutamin sintetasi (ASNS e GS). ASNase ha mostrato segni di attività in vitro correlata con i meccanismi di resistenza valutati. La valutazione immunoistochimica di ASNS e GS su biopsie di pazienti con T-NHL, inoltre, ha mostrato che molti casi sono caratterizzati da una bassa espressione dei due enzimi. Questi risultati suggeriscono che ASNase potrebbe essere utile in casi selezioni di T-NHL ma ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | Italian |
| العلاقة: | alleditors:GOLAY, JOSEE; http://hdl.handle.net/10281/153690Test |
| الإتاحة: | http://hdl.handle.net/10281/153690Test |
| حقوق: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.8C9CA63F |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |