التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
PHARMACOGENETICS OF FLUOROPYRIMIDINES: FROM THE IMPLEMENTATION OF GUIDELINES TO IDENTIFICATION OF NOVEL GERMLINE VARIANTS RELATED TO TOXICITY |
| المؤلفون: |
ECCA, FABRIZIO |
| المساهمون: |
Ecca, Fabrizio, SPESSOTTO, Paola, BRANCOLINI, Claudio |
| بيانات النشر: |
Università degli Studi di Udine |
| سنة النشر: |
2020 |
| المجموعة: |
Università degli Studi di Udine: CINECA IRIS |
| مصطلحات موضوعية: |
Farmacogenetica, Fluoropirimidine, Tossicità, DPYD, Varianti Germinali, Pharmacogenomic, Fluoropyrimidine, Toxicity, Settore BIO/13 - Biologia Applicata |
| الوصف: |
La medicina di precisione trova un valido alleato nella farmacogenomica che mira a identificare varianti genetiche coinvolte nella risposta terapeutica. Nei trattamenti su misura, è necessaria un'attenzione particolare per quei farmaci che mostrano un basso indice terapeutico, come le fluoropirimidine (FL) che rappresentano la spina dorsale nella gestione di molti tipi di tumori solidi. FL portano a una grave grave tossicità (G≥3) in una percentuale considerevole di pazienti, causando occasionalmente la morte dei pazienti. Le FL sono metabolizzate principalmente dalla diidropirimidina deidrogenasi (DPD; DPYD) in metaboliti inattivi. Attualmente sono note solo quattro varianti genetiche della DPYD (DPYD * 2A, DPYD * 13, DPYD c.2846A> T e DPYD-HapB3) che riducono l'attività della DPD e di conseguenza sono associate alla tossicità correlata alla FL. I quattro SNP utilizzati nel test di genotipizzazione sono raccomandati prima dell’inizio di un trattamento basato su FL. Nonostante l'elevata specificità, questo test ha dimostrato una bassa sensibilità, lasciando inspiegabile la maggior parte degli eventi tossici. Recentemente, è emerso il ruolo precedentemente trascurato di nuove e rare varianti genetiche nella variabilità intra-individuale nella risposta ai farmaci. In questa tesi di dottorato, abbiamo mirato a migliorare le conoscenze sulla validità clinica e l'utilità clinica del test diagnostico clinico DPYD proposto dalle attuali linee guida farmacogenomiche, studiando l'impatto delle quattro varianti della DPYD sulla tossicità correlata alle fluoropirimidine e ai costi per la gestione della tossicità in grandi coorti di pazienti. Inoltre, abbiamo analizzato il contributo di varianti genetiche nuove e rare in una serie di farmaco-geni nello sviluppo della tossicità correlata alle fluoropirimidine. Qui, mostriamo come il test dei quattro SNP per DPYD consente di identificare un gran numero di pazienti che svilupperanno gravi reazioni avverse al trattamento a base di FL in un gruppo di 763 pazienti ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: |
Italian |
| العلاقة: |
http://hdl.handle.net/11390/1185562Test |
| الإتاحة: |
http://hdl.handle.net/11390/1185562Test |
| حقوق: |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.C115BD3F |
| قاعدة البيانات: |
BASE |
