���������������������� ������������ ������������������������������ ������ �������������������� ���������������� ������ ������������������ ���������������� �������������������� ���� C57BL/6 ������������������

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: ���������������������� ������������ ������������������������������ ������ �������������������� ���������������� ������ ������������������ ���������������� �������������������� ���� C57BL/6 ������������������
بيانات النشر: Aristotle University of Thessaloniki, 2018.
سنة النشر: 2018
مصطلحات موضوعية: Central Nervous System, nervous system, immune system diseases, ��������������������, ���������������� �������������� ��������������, Neural Precursor Cells, chemical and pharmacologic phenomena, hemic and immune systems, Autoimmunity, respiratory system, Antigenicity, �������������� ������������������ ��������������, ����������������������������
الوصف: ���������������������� �������������� ������ ���������������������� ����������������������, ������������������ ������ �������������������������� ������ �������������� �������������� ������������������ �������� ���������������� �������������������� �������������������������������������� ������������������. ���� �������������������������������� ������������������, �������� �� ���������������� ������������������ (����), �������������������������������� ������������������ ������ ������������������������, �������� ���������� �������������������������� ���� ������������������ ������ ���������������� ���� ���������������������������� ������ ������������ ������ ������������������ ���������������� �������������������� (������) ���������� ����������������. ���� �������������� ������������������ �������������� (������) ������ ������ ������������������ ���������������������� �������������� ���� ���������������� ������������������ ����������������, ���������� �������������� ���������������������������� ������������������������, �������������������������� ������ �������������������� ����������������������������. �� ������������������������ �������� ���� ���������������������� �������������� ������������������������ ������ ����, �������� �� ���������������������� ������������������ ���������������������������������� (������), ������������ �������������� ���������������� ������ �������������������������� �������� �������� ������������ �������� ��������������������, �������� ���������������������� ���������������������������� �������� �������������������������� �������� ���������������������� ������������. �� ������������������ ���������������� ������������������ ���������������������� ������������ ���� �������������������� ���������������������� ���������������� ������ ������ ������ ���� ���������������� �������������� ���������������������� �� ������������������ ���������������� ������������ ������ ������. �� �������������������� ������������������ �������� ���� ���� ������ ������ ���� �������� �������������������� ���������������������� ������ ������������������������������ �������������� ������������������ ����������������������. �� �������������� ���������������������� ���������������� ���������������� ������ ������������ ������ ������������������������������ ������ ������, ������������ ������ �� ���������������� �������� �������� �������������������� ���� �������������������������� �������� �������������� ���� �������������������� ���������������� ������������������ ���������� ������ ���������� ������ ������, ������ ���������������� ���������������� ������������������������������ ������������ ���������� ������������������������ ������ ������ ������ ������ ���������������� ���������������� ���������������������� ���������������� ������ ������ ������ �������������� ������������������ ���������� ������ ������������������������������. ������������, �������������������� �������������������������� ������ ������������������������ ������ ������ �������������������� �������������� �������� C57BL/6, ������ �������������� CD44, CD24 ������ CD133 ������ �������������������������� ���� ������������������ ������������������������, ��������������������������, �������������������������� ������ ������������������������. �������������� ���������������������� ���� �������������������������� �������� ������ ���������� C57BL/6 ������ �������������������� �� ���������������� ��������, ���� ���������������� ���� �������� ������ ������������ MOG, CFA ������ �������������������������� ����������������. ���� ������������������������ �������������������� ���������������� ��������������, ������������ �������� ����������������, ���������������� ������ ���������������������� ���� ������������������������������������, ���������������� ������ ���������������������� ��������: CD80, CD86, CCL2, CCL5, CCL20, CXCL1, CXCL10, CXCL12, CXCR2, CXCR4, IL17RA ������ ��GF-��. ������������������������, �� ������������������������������ ������������ �������������� ������������������: CD3, MAC-3 ������ B220 ���������������� ������������������������ �������������������� ������ �������������� �������������� ������������ ���������������� �������� ���������������� ������, ���� ������������������������ ������ ������������������ ������������ �������������������� �������� ���� ������������ �������� �������� ���������������������� �������� (SVZ). �� �������������� ������ ������������������������ ���������������� �������������� ������ �������������� ������ �������������� CD11b, CD11c, B220, CD3, CD4, CD8, IFN-��, IL-17, CD25 ������ FOXP3, �������� ������ 10�� ���������� �������������� ������������������������, �������������������� ������ ������������������������ ������ ��������������. ������������, ���������������������� ���������������� ������ ������������������ ������ ���� �������������������������� ���� ������ �� MOG ������������������������ ������ ������������������������ ���������������������������������� ������������ ������ ���� �������������������������� ���������������� ���� ���������������������� �������������������� ������ SVZ ������������������������ �������� ���������� ������������������������ ��������������. ���� ���������������� ������ ���� ������������������������ ���� ������ ������������������������ ������������������ ������������������������������ ���������������������� ���������������������� ���������� ���� ������������������ ������, ���������������������� ���������������������������� ������������������������ ������������������. �� �������������������� ������ ���������������������������� ���������������������� ������ ���������������� �������������� ���������������������� ����������������, �������������������� �������� ������ ������������ ������������������, ���� ���������������������� ������ (���������������� CAR ������ CD166) ���� �������������������� �������������������� ������������������ �������������� ������������������ ���� ���� MOG. ���� ���������������� �������� ������ in vitro ������������ ������������������ ������ ������, �������������������������� ������������������ ������������������ ��/������ ��������������������. ����������������������������, �� �������������� �������������������� �������������������� ������������������ ������ ���������� �������� ������ ������������ ������������ ���������������������� ������������������ ������ ������, �������������� ���� ���������� ���������� ������������ �������������������� ���� ���������������������� ������ ���������� ���������������� ���� ������������������ ���������������� ���� ���������������������������������� ����������������. �� ���������������� ���������������������� ���������������������� ������������������ ������ ������������������ ������ ���������������������� ���� ���������������������� ������ ���������������������� ������ �������������������� ������ ���������������������� ������ ������ ������������ �������������������������� �������������������� ������ ������.
Research studies focus on the autoimmunity, inflammation and demyelination in the nervous system aiming at developing innovative and more effective treatments. In multifactorial diseases, such as Multiple Sclerosis (MS), immunoregulatory treatments are administered, but treatments that can restore Central Nervous System (CNS) damage are quite limited. Neural Precursor Cells (NPCs) of CNS are under investigation as cell therapy, as they fulfill the characteristics of multipotency, self-renewal and differentiation. Studies of NPCs Transplantation in experimental models of MS, such as Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE), demonstrated clinical improvement of animals either by immunomodulation at the periphery or by remyelination through migration to the demyelinating areas. The existing immune disorder may lead to NPCs antigenic epitope recognition and to the production of autoantibodies or immune cells that target NPCs. Thus, the cross-talk between NPCs and the CNS immune mechanisms needs further investigation. The present dissertation focuses on the study of NPCs antigenicity and aims to answer whether their administration in normal mice may provoke immune responses, whether autoantibodies against NPCs niches are produced and whether unidentified NPCs antigenic epitopes are targeted. Initially, we identified the immunophenotype of undifferentiated NPCs isolated from newborn mice C57BL/6, for the expression of CD44, CD24 and CD133, verifying their properties of multipotency, self-renewal, migration and chemotaxis. NPCs were then subcutaneously inoculated to C57BL/6 mice and their effects were studied in comparison with mice injected with MOG, CFA and ��aive controls. The results demonstrated increased expression of genes related to antigen presentation, inflammation and chemotaxis, such as: CD80, CD86, CCL2, CCL5, CCL20, CXCL1, CXCL10, CXCL12, CXCR2, CXCR4 , IL17RA and TGF-��, in the brain. Additionally, immunohistochemical analysis of inflammatory markers: CD3, MAC-3 and B220, revealed induction of cellular and humoral immunity against NPCs niches, with a remarkable increase of macrophages in the subventricular zone (SVZ). Ten days after immunization, the presence of immune responses in the secondary lymphatic organs was verified by flow cytometry for the expression of CD11b, CD11c, B220, CD3, CD4, CD8, IFN-��, IL-17, CD25 and FOXP3. Antisera from NPCs or MOG peptide immunized animals were analyzed and immunoreactivity against NPCs was identified. A dominant selective binding of antisera to SVZ of naive mice was observed, throughout the neonatal to adult stage. Antisera from NPCs inoculated animals targeted NPC antigenic epitopes, yielding specific bands on NPCs substrate. Proteomic and bioinformatic analysis of the aforementioned antigenic epitopes revealed over a thousand different set of proteins with at least two of them (protein CAR and CD166) having statistically significant sequence similarity with MOG protein. In vitro analysis of NPCs incubation with antisera showed that an impact on NPCs was exerted through activation of the apoptotic and/or autophagic pathways. In conclusion, the present thesis provided for the first time evidence of antigenic-immunogenic potential of NPCs, cells that are considered immune privileged and are proposed as a potential therapeutic tool for neurodegenerative disorders. The presence of a similar antigenic potential of human NPCs requires thorough investigation, contributing to better understanding of autoimmunity and the tight balance of CNS homeostasis.
اللغة: Greek, Modern (1453-)
Greek
DOI: 10.26262/heal.auth.ir.298180
الوصول الحر: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_________::38a7c16703f162497875377f0438a4afTest
رقم الانضمام: edsair.doi...........38a7c16703f162497875377f0438a4af
قاعدة البيانات: OpenAIRE