رسالة جامعية

APOBEC1 cytidine deaminases induce DNA mutagenesis in different animal species ; APOBEC1 cytidine désaminase induit la mutagenèse de l'ADN chez différentes espèces animales

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: APOBEC1 cytidine deaminases induce DNA mutagenesis in different animal species ; APOBEC1 cytidine désaminase induit la mutagenèse de l'ADN chez différentes espèces animales
المؤلفون: Jiao, Wenjuan
المساهمون: Université Paris Cité, Di Santo, James P.
سنة النشر: 2019
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: 3D-PCR
الوصف: Les cytidine desaminases APOBEC1 (A1) ont une préférence claire pour le substrat pour l'ARN. De plus, il a été démontré que quelques enzymes A1 sont actives sur l'ADN simple brin, ce qui reflète les activités décrites pour les enzymes APOBEC3. Comme APOBEC3A (A3A) humain, APOBEC3B (A3B) humain et des enzymes apparentés appartenant au spectre des mammifères placentaires peuvent introduire des mutations dans l'ADN nucléaire conduisant à des génomes cancéreux, nous avons exploré la menace mutagène de la cytidine désaminase A1 sur l'ADN chromosomique.Utilisation de la 3D-PCR pour détecter des mutations spécifiques GC-AT d’APOBEC, nous avons démontré que les enzymes A1 de la vache, du porc, du chien, du lapin et de la souris avaient une spécificité de substrat intracellulaire d’ADN simple brin. Cependant, seule l'enzyme de souris était capable d'introduire des mutations dans l'ADN nucléaire. Fait intéressant, la souris A1 quitte le même contexte d’édition de dinucléotides (5’TpC) que les enzymes similaires à APOBEC3. Ces caractères ont été mis en parallèle par la désamination de l'ADN substitué de 5-méthylcytidine par A1 de souris, caractéristique des enzymes A3A et A3B de mammifères. L'enzyme A1 de la souris était beaucoup moins efficace que l'A3A humain et était plus proche de l'A3B humain.Au niveau expérimental, APOBEC1 chez la souris est remarquable parmi 12 enzymes de mammifères en ce sens qu’il représente une source de mutations somatiques dans le génome de la souris, alimentant potentiellement l’oncogenèse. Bien que l'ordre de Rodentia soit dépourvu d'un enzyme de type A3A, il semble qu'APOBEC1 pourrait bien le remplacer, tout en restant beaucoup moins actif. Cela modifie le paradigme selon lequel les enzymes APOBEC3 et AID sont les seules enzymes de mutation endogènes donnant lieu à une modification non ciblée des génomes de mammifères. ; APOBEC1 (A1) cytidine deaminases have a clear substrate preference for RNA. In addition, a few A1 enzymes have been shown to be active on single stranded DNA, mirroring the ...
نوع الوثيقة: thesis
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اللغة: English
French
العلاقة: http://www.theses.fr/2019UNIP7181Test
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رقم الانضمام: edsbas.7478F38C
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